非小細胞肺癌發生腦轉移是目前臨床治療上的難點，臨床上有賴多學科團隊的共同參與，才能尋求有效策略改善腦轉移患者的療效。

約10%～15%的非小細胞肺癌患者在初次診斷時已經發生腦轉移，在整個疾病病程中約有50%的患者會發生腦轉移，並且驅動基因陽性的非小細胞肺癌患者腦轉移發生機率會更高。過去的研究資料顯示，非小細胞肺癌患者發生腦轉移後生活品質不只是明顯下降，壽命也僅剩下1～2個月，如果接受單純的手術、立體定向放療（SRS）或是全腦放療（WBRT），則生存期也只有3～6個月。

隨著精準醫學的發展，表皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）及ROS1等驅動基因陸續被發現於非小細胞肺癌的角色，再加上基因檢測技術進步以及相關標靶藥物陸續問世，徹底改變了驅動基因陽性非小細胞肺癌有腦轉移患者的治療策略，也因此提高了患者的生存時間。

對於EGFR驅動基因陽性非小細胞肺癌有腦或腦膜轉移時候，目前推薦EGFR標靶藥物作為首選治療。然而由於血腦障蔽的存在，大多數EGFR標靶藥物在腦和腦脊液（CSF）中的濃度是有限的，可能無法達到有效抑制顱內腫瘤的作用。所以整體而言，肺癌腦轉移是一個複雜的問題，治療手段需要考慮全身性治療、手術、放療等，需要多科醫生通令合作、多學科團隊的共同參與，有助於腦轉移患者預後的改善。

過去究顯示，惡性腫瘤發生轉移的時候，通常會由原發並灶分泌一些物質到達欲轉移的部位，形成轉移前的微環境，稱為niche。當循環腫瘤細胞歷經植入、休眠，形成微轉移病灶，並在適當時間啟動遠端病灶處的生長、增殖，進而發展成巨觀上的轉移結節。因為肺葬組織血供和淋巴非常豐富，容易形成淋巴靜脈管癌栓；並且因為腦的血流豐富，約占全部血液循環的20%。基於以上因素，造成非小細胞肺癌肺癌腦轉移機會較高，其中EGFR或ALK驅動基因陽性的非小細胞肺癌患者出現腦轉移發生機率會更高。

目前已知EGFR突變肺腺癌患者有5成左右會發生腦轉移，目前EGFR標靶藥物是標準的治療藥物，但不同的EGFR標靶藥物其顱內抗腫瘤療效會存在一定的差異性。根據臨床前研究資料顯示，第一、二代EGFR標靶藥物（gefitinib、erlotinib、afatinib）的血腦障蔽穿透率不高，大約只有1.13%～3.3%，而第三代EGFR標靶藥物osimertinib(Tagriso)的血腦障蔽穿透率較為突出，大約為2.5%～16%。而且目前針對EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者出現腦轉移，使用第一、二代EGFR標靶藥物治療之研究，目前高度缺乏大規模隨機前瞻性臨床研究資料佐證，因為大多數第一、二代EGFR標靶藥物的臨床研究，均將腦轉移人群排除在外，即使納入腦轉移人群也多按照RECIST標準評估總體療效，缺乏單獨顱內療效的前瞻性資料。目前統計，第一、二代EGFR標靶藥物治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者出現腦轉移患者的治療有效率為36.5%～83%，中位無疾病惡化生存期（PFS）為 6.6～11.7個月，中位總體生存期（OS）約為12.9～22.4個月。

第三代EGFR標靶藥物osimertinib(Tagrisso)，與第一代EGFR標靶藥物gefitinib或erlotinib對比，用於第一線治療EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的FLAURA研究中，在22例EGFR突變陽性非小細胞肺癌且有腦轉移患者，可以提供評估，經確認的顱內治療有效率為77%，顱內疾病控制率為95%，中位治療有效時間為15.2個月。

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