2019-10-01, 週二 05:59
分類：標靶治療
作者陳駿逸
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治療難治的EGFR 20號外顯子突變之非小細胞肺癌 Osimertinib被期待

EGFR突變陽性之非小細胞肺癌中，屬於EGFR罕見突變約占15%～20%，其中EGFR 20號外顯子（exon 20）突變占其中50%以上，而EGFR 20號外顯子突變位置又以EGFR exon 20ins最為常見，EGFR exon 20 ins估計大約占整體EGFR突變陽性之非小細胞肺癌的4%左右。

但有一個問題，過去許多研究發現EGFR exon 20 ins突變，以第一、二代EGFR標靶藥物(Iressa 、 Tarceva 、 Afatinib) 的治療成績並不理想，總體客觀緩解率（ORR）較低，約為8%左右。。然而2019年的ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會)大會上發佈的一項關於第三代EGFR標靶藥物Osimertinib治療EGFR exon 20 ins的研究，讓關心這個議題的人眼睛為之一亮。

舉例來說，LUX-Lung 2、LUX-Lung 3、LUX-Lung 6這三項臨床試驗的分析研究顯示，以Afatinib做為第一線治療的600例患者中，其中有75例（12％）是EGFR罕見突變，其中23例為exon 20 ins突變。23例exon 20ins患者以Afatinib做為第一線治療的總體客觀緩解率為8.7%，中位無惡化存活期(PFS)為2.7個月，中位總體存活期(OS)為9.2個月。再次呼應Afatinib治療成績並不理想。也再次提示臨床上，這類患者亟需更有效藥物。

2019年的ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會)大會上發佈的一項關於針對EGFR exon 20 ins突變之EGFR突變陽性之非小細胞肺癌，使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib作為第二線及其以後之治療治療的研究，這是一項來自韓國癌症研究組的一項多中心的第二期臨床試驗，代號為LU17-19研究。

該研究收錄了15例接受Osimertinib 治療的EGFR exon 20 ins患者，其中3例（20%）為二線治療、12例（80%）為三線及其以後的治療。患者中位年齡61歲，女性患者占66.7％。其中，46.7%患者達到疾病穩定，3例在M766、A767和未知位點出現EGFR exon 20ins的患者，在資料截止時仍在進行Osimertinib治療，中位無惡化存活期(PFS)為3.5個月，中位總體存活期(OS)未達到（1年總體存活率為56.3％），6個月時的疾病控制率（DCR）為31.1％。

此外，近期發表於Journal of Thoracic Oncology的病例報告，針對EGFR exon 20 ins突變之EGFR突變陽性之非小細胞肺癌患者，使用了 Osimertinib+cetuximab治療，出現不錯的成績，患者疾病控制時間超過5個月。該患者一開始是接受標準化療pemtrexed+carboplatin+bevacizumab，隨後使用pemtrexed+bevacizumab做為維持治療後病情惡化，在開始使用Osimertinib+cetuximab治療。

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