- 分類:標靶治療
- 作者 陳駿逸
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治療難治的EGFR 20號外顯子突變之非小細胞肺癌 Osimertinib被期待
EGFR突變陽性之非小細胞肺癌中,屬於EGFR罕見突變約占15%~20%,其中EGFR 20號外顯子(exon 20)突變占其中50%以上,而EGFR 20號外顯子突變位置又以EGFR exon 20ins最為常見,EGFR exon 20 ins估計大約占整體EGFR突變陽性之非小細胞肺癌的4%左右。
但有一個問題,過去許多研究發現EGFR exon 20 ins突變,以第一、二代EGFR標靶藥物(Iressa 、 Tarceva 、 Afatinib) 的治療成績並不理想,總體客觀緩解率(ORR)較低,約為8%左右。。然而2019年的ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會)大會上發佈的一項關於第三代EGFR標靶藥物Osimertinib治療EGFR exon 20 ins的研究,讓關心這個議題的人眼睛為之一亮。
舉例來說,LUX-Lung 2、LUX-Lung 3、LUX-Lung 6這三項臨床試驗的分析研究顯示,以Afatinib做為第一線治療的600例患者中,其中有75例(12%)是EGFR罕見突變,其中23例為exon 20 ins突變。23例exon 20ins患者以Afatinib做為第一線治療的總體客觀緩解率為8.7%,中位無惡化存活期(PFS)為2.7個月,中位總體存活期(OS)為9.2個月。再次呼應Afatinib治療成績並不理想。也再次提示臨床上,這類患者亟需更有效藥物。
2019年的ESMO(歐洲腫瘤內科醫學會)大會上發佈的一項關於針對EGFR exon 20 ins突變之EGFR突變陽性之非小細胞肺癌,使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib作為第二線及其以後之治療治療的研究,這是一項來自韓國癌症研究組的一項多中心的第二期臨床試驗,代號為LU17-19研究。
該研究收錄了15例接受Osimertinib 治療的EGFR exon 20 ins患者,其中3例(20%)為二線治療、12例(80%)為三線及其以後的治療。患者中位年齡61歲,女性患者占66.7%。其中,46.7%患者達到疾病穩定,3例在M766、A767和未知位點出現EGFR exon 20ins的患者,在資料截止時仍在進行Osimertinib治療,中位無惡化存活期(PFS)為3.5個月,中位總體存活期(OS)未達到(1年總體存活率為56.3%),6個月時的疾病控制率(DCR)為31.1%。
此外,近期發表於Journal of Thoracic Oncology的病例報告,針對EGFR exon 20 ins突變之EGFR突變陽性之非小細胞肺癌患者,使用了 Osimertinib+cetuximab治療,出現不錯的成績,患者疾病控制時間超過5個月。該患者一開始是接受標準化療pemtrexed+carboplatin+bevacizumab,隨後使用pemtrexed+bevacizumab做為維持治療後病情惡化,在開始使用Osimertinib+cetuximab治療。
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