針對ALK和ROS-1突變陽性的非小細胞肺癌的標靶治療是當今精準醫學的經典，因為ALK標靶治療已經使讓驅動基因突變的部分晚期肺癌變成了慢性病。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合突變醫界有人稱為鑽石突變。為什麼叫做鑽石突變？因為這種ALK陽性非小細胞肺癌，可能會是第一個透過內科(標靶)藥物治療，真正讓癌症重病，尤其是國病肺癌，變成像是高血壓、糖尿病的慢性病。

ALK標靶藥物目前已經出現了第一代、第二代和第三代。第一代的Crizotinib是一個多適應的標靶藥物，可以針對ALK和ROS-1突變陽性的非小細胞肺癌治療藥物。Crizotinib無論是在第二線還是在第一線使用時，它的表現，包括中位生存期、中位無疾病惡化的生存時間(PFS)都超越了化療。

雖然Crizotinib表現不俗，但是使用後會出現抗藥性的情況，ALK陽性非小細胞肺癌經過第一線治療，大約11個月至13個月左右，會產生抗藥性，而抗藥性會導致疾病的失控。而抗藥性帶來的最大威脅就是出現腦轉移。因為在其它所有臟器當中，腦轉移對生命可能是首當其衝的威脅，其次是肝轉移。

所以要克服抗藥性問題，就要發展針對Crizotinib產生抗藥性的一些位點來針對性地設計新一代的標靶藥物。例如ceritinib、alectinib等第二代ALK標靶藥物於此應運而生，大幅度延長無疾病惡化的生存時間（PFS）。

但是就算是第二代ALK標靶藥物用到一定時間以後，腫瘤細胞還是很聰明的， 依舊還是會產生抗藥性。所以這就讓第三代ALK抑標靶藥物很快的出現。

未來如果要讓ALK陽性非小細胞肺癌變成慢性病，解決腦轉移就是首要問題，因為很大一部分ALK陽性非小細胞肺癌病人最終死于腦轉移，所以腦轉移是制約病人壽命長短的一個重要關鍵。

目前肺癌標靶治療取得效果好的藥物，都是在控制腦轉移方面發揮了成績。例如在EGFR突變陽性非小細胞肺癌病人的治療中，第三代EGF標靶藥物osimertinib則會穿透過血腦屏障，所以對腦轉移效果要比第一代、第二代標靶藥物都要好，造成它的療效到目前為止應該是最好的EGFR標靶藥。

另外，治療ALK陽性非小細胞肺癌病人的第二代藥物，也由於其對腦轉移的癌細胞具有良好的療效，因此相較於第一代ALK/ROS1標靶藥物，可以大幅延長疾病控制時間。但是如果沒能把腦轉移控制好，意味著病情也就會控制不好，就會影響到整體存活時間。所以在晚期非小細胞肺癌治療國度中，任何一個好的藥物，如果沒有穿透過血腦屏障的能力，就不是一個成功、或者完美的藥物，因為最終無法有效克服肺癌可出現的腦轉移，而腦轉移病灶如果控制不好就會影響整體存活時間。因此，對於腦轉移和肝轉移、或者出現抗藥性的突變的ALK陽性非小細胞肺癌病人，目前仍有強烈的臨床需求未被滿足，亟需要有新的治療藥物加入。

2019年美國臨床腫瘤醫學會年度會議中發布的IMPOWER 150鄰床試驗之研究結果，提出了免疫治療對於肝轉移的高度控制率。研究結果顯示，針對肝轉移的非鱗狀之非小細胞肺癌患者， PD-L1免疫檢查點抑制劑搭配抗血管新生藥物與含鉑化療之神奇4超人方案，確實要比單一化療治療效果要好很多。

Alectinib 的重要臨床試驗ALEX研究解惑

全球多中心、開放標籤的第三臨床試驗期ALEX研究結果讓Alectinib在全球先後獲准可用於ALK陽性非小細胞肺癌的第一線治療，高達34.8個月的中位PFS令人印象深刻。

整體而言，Alectinib在亞裔人群中進行的ALESIA研究也同樣證實，Alectinib在亞洲患者中的PFS獲益與全球ALEX研究結果一致，Alectinib組顯著優於crizotinib組，，同時Alectinib組降低78%的疾病惡化或死亡風險。

另一項來自日本的真實世界研究（WJOG9516L）也在2019年美國臨床腫瘤醫學會年度會議公佈，研究收錄入840例ALK陽性非小細胞肺癌患者，Alectinib組的中位元PFS資料更是驚豔，達到40.11個月，而crizotinib組僅為9.13個月。相較之下，Alectinib能帶來更長的PFS，對於腦轉移也有更好的療效，更好的安全性，為患者帶來更好的生活品質，如此長的PFS也預示著Alectinib有望取得更長的總體存活時間。

根據最新的資訊，ALEX研究最終的PFS研界資料，以及更新的總體存活時間資料也將在2019年10月即將召開的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公佈。

反觀過去10年間，ALK抑制劑的研發，無論是第一代，還是第二代、第三代標靶藥物都有加強其穿透過血腦屏障的能力。可以預見未來，ALK陽性非小細胞肺癌，真的會變成像是高血壓、糖尿病的慢性病。

想要閱覽作者撰寫的更多癌症資訊，歡迎前往台中市全方位癌症關懷協會官網http://www.cancerinfotw.org/，並懇請各位能夠加入協會官方facebook粉絲團，將愛心關懷與知識的力量傳遞出去。加入粉絲團可以定期閱讀到官網精選文章、醫學教育影片，並且每個月都可以接到協會的電子報專題報導，讓癌症新知「不遺漏」

想要瞭解作者的資訊也請至http://cancerfree.medicalmap.tw/點閱”陳駿逸醫師簡介”

相關醫療服務資訊:陳駿逸醫師門診服務時段 (2019.09.01公告) http://cancerfree.medicalmap.tw/bencandy.php?fid=156&aid=4162

癌友必備專書 聰明擊退癌疲憊 讓你抗癌事半又功倍

https://www.commonhealth.com.tw/book/bookTopic.action?nid=37