肝細胞癌是原發性肝癌最常見的類型，主要風險因子包括由B型/C型肝炎引起的肝硬化以及酒精性脂肪肝

部分病人是疾病的晚期才確診，鮮少能夠接受治癒性的手術、局部消融治療等治療。儘管能夠手術，該疾病的復發率卻很高，晚期病人通常需要接受系統性的藥物治療。

目前系統性治療藥物包括已經獲准的三種口服標靶藥物、一個免疫藥物，其中兩種獲准使用於第一線治療。

Sorafenib從2007年以來，一直是肝細胞癌的第一線標準治療藥物。他也是與安慰劑相比，能夠延長患者總體生存時間的第一個標靶藥物，但是該藥的客觀反應率極低，只有2%。而且Sorafenib對於肝功能較正常的患者，會是其擅長治療的族群。

2017年4月，美國FDA又核准了Regorafenib (stivarga, 癌瑞格)用於治療先前接受過Sorafenib治療後，病人可以耐受藥物副作用，但之後疾病呈現惡化的患者，Sorafenib的毒性反應較嚴重，在臨床開藥物上，患者暫停用藥或減少劑量的狀況比較常見。

2018年3月日本FDA又核准另一款的第一線標靶藥物Lenvatinib (Lenvima®,樂衛瑪)，該藥物也於2018年8月該藥也獲得了美國以及歐盟的核准准。

而PD-1抑制劑Nivolumab更是目前唯一一款獲核准用於治療肝細胞癌的免疫藥，腫瘤客觀反應率以及有反映的持續性甚佳，美國FDA在2017年9月加速核准該藥上市。目前nivolumab正在進行與Sorafenib的第3期頭對頭臨床試驗 (CheckMate-459)，探討其與第一線標靶藥物的優勝劣敗。

最近，cabozantinib (COMETRIQ®)與安慰劑相比，在第二線治療的臨床試驗中也達到了主要研究終點，延長患者總體生存期。對於先前只有接受過Sorafenib藥物治療的肝細胞癌患者，cabozantinib相比安慰劑而言，也同樣能夠延長患者總體生存期。

Ramucirumab (CYRAMZA)是一種VEGFR2的標靶藥物。在第3期REACH-2)臨床試驗，發現Ramucirumab與cabozantinib、Regorafenib一樣，對於索Sorafenib藥物治療病情惡化的患者，也能夠延長其總體生存期。但是與其他臨床試驗不同的是，只有對於患者的AFP基線水準超過400者，才能夠延長其總體生存期。而且在次組分析中發現，對於未經選擇的患者群體來說，相較於安慰劑而言，Ramucirumab並不能顯著提高患者的總體生存期。

肝癌可用藥物表:

除了nivolumab之外，另一個PD-1抑制劑pembrolizumab目前也進行了第3期臨床試驗，探討用於患者第二線治療的角色。2018年7月pembrolizumab獲得了美國FDA優先審評資格，用於先前接受過治療的晚期肝癌患者的治療。

其他一些在研發的新藥，例如:PD-1免疫藥物Tislelizumab也在進行與Sorafenib的第3期頭對頭臨床試驗。Spartalizumab單獨用藥以及與c-Met抑制劑capmatinib合併使用的方案，目前也還在臨床研究階段。

bevacizumab與Ramucirumab的作用機制都是抗血管新生，能夠作用於VEGF，加強免疫藥物療效。目前bevacizumab與PD-L1抑制劑atezolizumab的合併療法也正處於臨床試驗階段 ，其中IMbrave150初步結果令人雀躍。美國FDA曾基於該臨床試驗的資料，日前已經授予了該合併療法突破性療法認證。

另一款PD-L1抑制劑durvalumab單一藥物或者合併CTLA-4抑制劑tremelimumab，目前也正處於臨床試驗階段，探討其治療於不可切除的肝細胞癌患者的角色。

其他的一些處於臨床試驗階段的肝癌合併療法，包括TGFβR1抑制劑galunisertib合併nivolumab、或者Sorafenib，磷脂醯絲氨酸抑制劑bavituximab合併pembrolizumab等。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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