血液腫瘤科 陳駿逸醫師

立體定位放射消融治療(Stereotactic ablative radiotherapy, SABR)，是一種放射線治療的模式，主要應用於胸腔、腹腔及骨盆腔癌症的治療，其治療原理與SRS (立體定位放射手術)非常接近，SABR是以較少的分次、但高放射線劑量治療癌症，藉由影像導航系統的輔助，來達到精準定位腫瘤的目的，再以弧形照射的方式將高致死性的放射線劑量精準的照射在腫瘤組織上，由於單次給予的放射線劑量相當大，因此對於腫瘤的殺傷力遠比傳統每日低劑量的照射要來得更強、控制效果更好，同時也對於正常組織的傷害可以大幅降低 。

而SABR目前是不可以手術之早期非小細胞肺癌的標準治療方案，而且也可以用於可以手術切除之早期非小細胞肺癌，其療效也與手術切除腫瘤相當。SABR 的優勢在於局部腫瘤的控制率高，治療相關併發症發生率低，治療相關的死亡風險也很小。雖然 SABR 可用於手術切除之早期非小細胞肺癌，主要為第一 期，而患者總體生存期與無復發率的成績，可以說是與手術切除腫瘤之成績相當，但 SABR 治療後患者的同側肺葉腫瘤復發，以及淋巴結復發的情況，是稍高於接受手術治療的患者，因此亟需進一步找尋更有效的治療模式，而SABR搭配免疫治療就有望達成這一個目標。

在非小細胞肺癌的治療儼然已經步入免疫治療的時代，SABR 作為放療的一種，也是免疫治療的重要搭檔之一。SABR作為放療的一種，不僅能直接殺傷腫瘤，還能因此啟動患者的免疫系統，特別是SABR高放射線的劑量殺死大量的癌細胞之時，會因此使得腫瘤釋放出大量的相關抗原，從而可以充分啟動抗腫瘤的免疫反應，更發揮出類似「人體內的癌症疫苗 」之角色，有效地協助免疫檢查點抑制劑藥物的治療，這與手術切除腫瘤會導致患者的免疫狀態受到短暫抑制的情況是截然不同的。所以，SABR搭配免疫治療可以相互協助以增強療效，SABR搭配免疫治療可以進一步低降低早期肺癌患者的復發和死亡風險、增加治癒腫瘤的機會。

2023年 7 月中旬在Lancet醫學期刊上發布了SABR搭配免疫治療的研究結果，該研究共收錄 156 例年齡超過18 歲，經組織學證實期肺癌分期在AJCC 第 8 版分期判定的第1A-1B 期（腫瘤大小不到4公分）、第二A 期（腫瘤大小不到5 公分）或 第二B 期（腫瘤大小為5 -7 公分）的患者，以及出現肺實質孤立病灶復發（腫瘤大小 ≤7公分）的患者。

收錄的患者按照 1:1 比例，隨機分配至SABR搭配免疫治療組(簡稱I-SABR) ，也就是SABR搭配每四周注射免疫治療藥物Nivoluamb 480 mg，首次藥物療程需在放療首日，或在首次放療後36 小時內開始免疫治療），以及只用SABR 組，該研究的主要終點為 4 年的無事件存活率，事件的定義為患者出現癌症復發、遠處轉移、第二原發性的肺癌或死亡。

該研究共有 141 例患者，在隨機化分組後按規定方案接受治療，在中位時間為 33 個月的追蹤期內，I-SABR治療組患者的4 年的無事件存活率為 77%，比起僅接受 SABR 治療組的患者高出 24%的4 年無事件存活率，SABR搭配免疫治療可以讓患者的疾病復發、遠處癌症轉移或死亡的風險，相較於只用SABR組，下降了 62%（風險比為 0.38）。

於次族群的分析結果，在男性、年齡小於72 歲、體能狀況好、新確診的患者、組織學類型為鱗癌，以及腫瘤大小不到2公分的患者群體中，SABR搭配免疫治療帶給患者的獲益，有更顯著的趨勢。

在安全性方面，SABR搭配免疫治療組有 15%的患者會出現嚴重等級的副作用，且均與免疫治療有關，但患者均能從副作用的事件中恢復，因為副作用而停用免疫治療的比例也較低，只用SABR 的患者並沒有人會出現嚴重等級的副作用，清楚地指出SABR搭配免疫治療上的整體安全性是可以接受。

針對可以手術切除之早期非小細胞肺癌，目前術前輔助與術後輔助的免疫治療模式已經正式運用，但有相當一部分患者在治療後無法達到病理學上的腫瘤緩解；此外，第一期無法手術切除之早期非小細胞肺癌，這些患者都可以將SABR搭配免疫治療作為選擇的治療方案之一；其次對於淋巴結分期為 N2-N3，屬於暫時無法手術切除之早期非小細胞肺癌的患者，也可以考慮用SABR搭配免疫治療模式來達到腫瘤的積極降期，進而轉化至可以手術切除的情況。甚至可以不需要手術。

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