認識尿路上皮癌

尿路上皮癌可能發生於腎盂、輸尿管、膀胱等任何部位，而造成所謂的腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌等，膀胱是這種類型腫瘤最常見的病發部位，膀胱癌占尿路上皮癌總數的絕大多數。

尿路上皮癌的臨床症狀主要是無痛性的血尿，診斷的步驟包括有尿路攝影、超音波、電腦斷層掃描、膀胱鏡、尿液細胞病理學等方法，通常準確率相當好，而且癌症早期的病患接收手術以後的長期存活率相當高，因此民眾若是有血尿症狀絕對不可掉以輕心。

台灣洗腎病人的比例高居世界前茅，而洗腎的病人又是尿路上皮癌的高危險群。洗腎的病人所發生的尿路上皮癌常常是多發性的，並且比非洗腎病人容易生長於腎盂輸尿管位置。

膀胱癌治療概況

膀胱癌在全球常見惡性腫瘤類型中總體排名第九，占癌症相關死亡人數的第九位，每年患有膀胱癌人數約為43萬，死亡人數超過16.5萬人數。很可怕的是，從2008年到2012年間，全球膀胱癌發病率增加了11％。

在美國，膀胱癌是第六大常見且致命的癌症，預計2017年將有7.9萬例新增病例，近1.7萬人因病死亡。一般來說，晚期膀胱癌是一種高度侵略性疾病，MVAC化學藥物治療已經在1985年開始使用於轉移性膀胱癌有60 to 70 %反應率，由於副作用大，慢慢被GC(gemcitabine + cisplatin) 所取代，但GC有接近於MVAC的效果。對於腎功能不全的病人可考慮 carboplatin或太平洋紫杉醇（paclitaxel），但carboplatin的效果並不等於cisplatin，不能完全以carboplatin取代cisplatin，對於一線化療失敗者，仍有部分病人對於Gemza合併太平洋紫杉醇（paclitaxel）有反應。淋巴結或肺部轉移的病人比較有機會被切除而達到治癒，尤其是在化療後接續手術切除殘餘轉移腫瘤，有比較好的存活率以及治癒的可能性。但到目前為止，儘管最近已經有一些新穎的化學治療加入，不幸的是，但大多數膀胱癌患者在後還是會因疾病惡化而去世。

阻斷腫瘤血管新生的狠角色

Ramucirumab (欣銳擇注射劑CYRAMZA injection)，是一個完全人類化的單株抗體，被發展應用於治療實體腫瘤。它是血管內皮生長因子接受器第二型 (VEGFR2的)拮抗劑，與其接受器可以產生特異性的結合，阻止VEGFR2受體活化，進而阻斷腫瘤血管的新生。

Ramucirumab是一種抗血管新生成療法，為血管內皮生長因數（VEGF）受體2拮抗劑。它通過特異性結合VEGF受體2，阻斷配體VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D與受體結合並且啟動下游細胞信號通路。

Ramucirumab在體內動物模型中有效抑制血管生成。阻斷VEGF蛋白與血管連接有助於通過減緩血管生成和供體腫瘤的血液供應來抑制腫瘤生長。在三種已知的VEGF受體中，VEGF第2型受體與VEGF誘導的惡性腫瘤血管新生最有密切相關。

首被證實應用於胃癌

美國FDA於2014年4月批准ramucirumab (注射方式為8mg/kg 每2周給予一次)搭配紫杉醇的聯合療法，是基於第３期名為RAINBOW臨床試驗的結果，此一臨床試驗在於討論第一線化療失敗的胃癌、胃食管連接處腺癌患者，於此一階段將聯合療法與紫杉醇單一藥療法進行了比較。研究結果表明，整體存活時間在ramucirumab搭配紫杉醇的聯合療法，相較於紫杉醇單一藥療法，出現具有統計學意義的顯著改善，整體存活時間從7.4個月延長至9.6個月，死亡風險減少１３％。這是迄今在胃癌第二線接受治療患者群體中，唯一取得總生存期高達2個月改善的一項研究。

胃癌、肺癌各有發揮

此外在美國， ramucirumab也被核准用於與太平洋紫杉醇（paclitaxel）合併使用治療晚期或轉移性胃癌或胃食管接合處腺癌的患者，其病況屬於氟嘧啶（fluoropyrimidine）或含鉑化療時或之後疾病仍然呈現惡化的狀態。

ramucirumab也被核准用於與合併歐洲紫杉醇（docetaxel）治療轉移性非小細胞肺癌患者，其病況屬於含鉑化療時或之後疾病仍然呈現惡化的狀態。

局部晚期或不可切除或轉移性尿路上皮癌展露頭角

於第３期名為RANGE臨床試驗的結果，ramucirumab達到了顯著改善疾病控制時間的目標。RANGE臨床試驗是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，目的在評估ramucirumab於局部晚期或不可切除或轉移性尿路上皮癌患者中，其合併歐洲紫杉醇（docetaxel）的功效，這些患者屬於鉑類化療時或之後疾病仍然呈現惡化的狀態。

RANGE臨床試驗在全球範圍內共收錄了531名患者，該臨床試驗是一項隨機雙盲研究，ramucirumab與安慰劑和歐洲紫杉醇（docetaxel）組合兩相比較，目的在評估ramucirumab合併歐洲紫杉醇在局部晚期或不可切除或轉移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

試驗收錄了包括輔助性和/或新輔助性治療後疾病仍然呈現惡化的患者；第一線轉移治療後疾病仍然呈現惡化的患者；和先前接受了鉑類和免疫檢查點抑制劑方案的患者。該試驗的主要研究目標是疾病控制時間，其他次要研究目標包括總整體存活時間、腫瘤客觀反應率、疾病控制率和反應持續時間。

ramucirumab在尿路上皮癌的3期RANGE臨床試驗中，確實合併歐洲紫杉醇之下，能夠延長疾病控制時間，ramucirumab是目前可以用於尿路上皮癌的第一種抗血管新生的標靶藥物。