Margetuximab (商品名Margenza)是一種新型的HER-2抗體標靶藥，是將trastuzumab (賀癌平)標靶藥物抗體之Fc結構域優化後，讓其抗癌免疫力增强的抗體標靶藥物，具有與賀癌平相似的HER2結合和抗腫瘤增殖作用。但因為其Fc段已經經過生化科技的改造，所以可以增强抗體依賴的細胞介導的細胞毒殺作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）效應，進而增加對HER-2腫瘤細胞的殺傷作用。

2020年12月16日，美國食品藥品監督管理局批准margetuximab-cmkb（MacroGenics製造）合併化療，用于既往接受過兩種或兩種以上抗HER2的治療方案後病情惡化的轉移性HER2陽性乳癌成年患者，其中至少一項是針對轉移性乳癌疾病。

這個適應症主要根據以下的結果，SOPHIA (NCT02492711) 是一項隨機、多中心、開放標籤試驗，對 536 名 IHC 3+ 或 ISH 擴增的 HER2+ 轉移性乳癌患者進行了療效評估，這些患者之前都已經接受過其他抗 HER2 治療。入組患者被隨機分配（1:1的比例）接受margetuximab合併化療或是賀癌平合併化療。而化療選擇（capecitabin、eribulin、gemcitabine或vinorelbine），分析根據轉移情況中接受治療的綫數（≤ 2，> 2）和轉移部位數（≤ 2，> 2）進行分層。

主要療效結果指標是通過盲法獨立中央的審查 (BICR) 評估之總體生存期 (OS) 、疾病無惡化生存期 (PFS)。其他療效結果測量是由 BICR 評估的腫瘤客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)。

接受margetuximab合併化療的中位 PFS 為 5.8 個月 (95% CI: 5.5, 7.0)，而對照組(賀癌平合併化療)爲 4.9 個月 (95% CI: 4.2, 5.6) ，改為接受margetuximab的疾病惡化風險可以顯著地再減少24%。 Margetuximab 組確認的腫瘤客觀緩解率為 22%，中位 DOR 為 6.1 個月，而對照組的腫瘤客觀緩解率為 16% ，中位 DOR 為 6.0 個月。

接受margetuximab合併化療組之最常見的藥物副作用 頻率(>10%) 是疲勞/虛弱、噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、頭痛、發熱、脫髮、腹痛、周圍神經病變、關節痛/肌痛、咳嗽、食欲下降、呼吸困難、輸液相關反應、掌跖紅腫和四肢疼痛。

推薦的 margetuximab 劑量為 15 mg/kg，初始劑量在 120 分鐘內靜脉輸注，然後所有後續劑量每 3 周至少輸注 30 分鐘。在同時使用 margetuximab 和化療時後，margetuximab 可以在化療完成後立即使用。有關推薦劑量信息，請參閱與 margetuximab合併每種治療劑的相應處方信息，視情况而定。

賀癌平與margetuximab都是主要通過ADCC效應來發揮抗腫瘤作用，而免疫細胞中的NK細胞和巨噬細胞等所表達的Fcγ受體與ADCC效應有密切的相關性。

而不同免疫細胞表達的Fcγ受體（FcγR）具有不同功能，其中FcγRⅡa（CD32A）和FcγRⅢa（CD16A）屬於激活型受體，反觀FcγRⅡb （CD32B）是屬於抑制型受體。FcγR的基因多態性會影響其與IgG抗體的結合，最終影響抗HER2抗體標靶要的臨床療效。這種情形在回顧性研究顯示，在HER2陽性的乳癌中，CD16A的第158位氨基酸之不同等位基因表達賄影響療效，具備有CD16A-158F基因型的HER2陽性的轉移性乳癌患者在接受賀癌平治療後的腫瘤客觀緩解率和PFS均較其他基因行為低。這也造成了將Fc段修飾的margetuximab合併化療，可以因此改變了與不同基因類型FcγR的親和力，進而調節免疫反應的過程，使得margetuximab合併化療在免疫治療的效應方面比起賀癌平治療，更具有優勢。