在2018年的ICGS大會上有一項非常有意思的研究報告，研究回顧性分析了Flatiron Health HER資料庫，探討了PARP抑制劑獲准上市前後，關於美國卵巢癌患者基因檢測的趨勢分析。結果顯示，在PRAP抑制劑上市後，2015年後，腫瘤細胞BRCA突變檢測，即tBRCA檢測的比例有顯著增高的情形。tBRCA檢目的在評估腫瘤細胞是否攜帶BRCA突變。雖然關於HRD的檢測比例也有小幅度的提高，但卻並不明顯。這一基因檢測趨勢的變化是和美國獲准PARP抑制劑之相關許可證有關的。目前，niraparib,Olaparib和 Rucaparib均獲批用於鉑類化療敏感復發性卵巢癌的維持治療，無論患者的BRCA突變狀態，因此在接受這些藥物作為維持治療時，目前建議並不一定要進行BRCA突變和同源重組缺陷(HRD檢測。然而，如果希望使用Olaparib或 Rucaparib作為替代性治療，則需要檢測BRCA突變。例如既往接受過至少3線化療，需要接受Olaparib治療的患者，則需要確認是否攜帶有gBRCA突變。而至少接受過2線化療接受Rucaparib治療的患者，需確認是否攜帶攜帶胚系或腫瘤細胞BRCA突變。因此，對於那些既往接受過多線化療後，後續希望接受耐受性相對更好的藥物，如PARP抑制劑的患者，一定需要進行BRAC突變檢測。這也是顧性分析了Flatiron Health HER資料庫時候，顧性分析了Flatiron Health HER資料庫，tBRCA檢測的比例有顯著增高的情形。

雖然，在鉑類化療敏感復發性卵巢癌的維持治療不一定必須檢測BRCA或HRD，但這些基因突變狀態可以作為分層因素，幫助預測患者可能獲得的療效。如BRCA突變的患者，無論是胚系突變還是腫瘤細胞突變，接受PARP抑制劑後會較無BRCA突變的患者取得最好的療效，無疾病惡化生存期PFS也較最長；對於那些不攜帶BRCA突變，但HRD陽性的患者，接受PARP抑制劑治療的療效則屬於中等。在臨床實踐中臨床醫生應該還是要考慮進行這些檢測，以進行個體化的治療。雖然目前美國還沒有達到每個患者都進行基因檢測的狀態，但這是未來的趨勢。同源重組缺陷(HRD檢測目前並不是非常盛行，在BRCA野生型的患者中，HRD陽性的患者接受PARP抑制劑治療的療效更好。因此HRD檢測的主要意義是可以告訴我們哪些患者不太可能從PARP抑制劑治療上獲益。

當然有一些HRD陰性的患者還是可能從PRAP抑制劑治療中獲益，這些患者可能攜帶了DNA修復功能的缺陷，如ATR或ATM突變，導致了患者對PARP抑制劑有敏感，所以不需要患者有HRD呈現陽性。因此，一些患者可能是HRD陰性，但同樣能從PARP抑制劑治療中獲益。

而免疫檢查點抑制劑聯合PARP抑制劑的治療，目前看來是充滿希望。在這個過程中，腫瘤突變負荷量TMB，也就是患者接受免疫治療療效的指標則更得到許多關注。未來，另一個重要想法就是對於非BRCA基因突變的卵巢癌，如何使用PARP抑制劑聯合免疫治療，讓患者達到更好的效果。另外對於鉑類抗藥的卵巢癌患者，可能沒有BRCA基因突變，但在TMB上面可能會有一些不同的表現，如何合併免疫治療，以增強PARP抑制劑的作用，是未來值得探討的問題。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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