Wee1抑制劑 打頭陣

有做過癌症基因檢測報告的病患，經常會看到TP53基因突變，這是一個著名的抑制癌症發生的基因，TP53基因最常見的抑癌基因，白話一點說，TP53基因就是阻止腫瘤發生的“刹車”，癌細胞裡常常表現TP53基因已經失靈。

幾乎所有癌症中都有可能出現，突變的機率高達50%，但是這個基因突變目前沒有靶向藥物，至今沒有已經上市的標靶藥。P53基因由於突變，導致“刹車”失靈，因而研發針對P53突變的標靶藥，一直是腫瘤醫學界研究的熱點。近四十年來，科學界一直於針對P53突變的標靶藥領域上屢戰屢敗、屢敗屢戰，但可以參考的臨床試驗數據也少的可憐。

目前尚無直接針對TP53的小分子標靶藥物，WEE1基因是p53突變的腫瘤細胞存活所必需的，因此利用TP53突變與Wee1抑制劑之間的合成致死作用，可以導致腫瘤細胞死亡。目前已經有Wee1抑制劑，例如AZD1775。

Wee1抑制劑 卵巢癌治療初步成績

在AZD1775的第一期臨床試驗中，收錄了222個其他治療失敗的、或無藥可用的晚期癌症患者，接受AZD1775治療。結果顯示有10%的患者，AZD1775治療後出現腫瘤明顯縮小；53%的患者，疾病不再進展，療效保持穩定超過6周以上。從AZD1775治療中獲益的癌症，主要包括：卵巢癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、大腸癌、皮膚癌等。其中，以卵巢癌、頭頸部鱗癌患者從AZD1775中獲益最多。對於卵巢癌患者，P53突變的患者，有效率21%；無P53突變的患者，有效率低於10%。

既然第一期臨床試驗中看到卵巢癌效果不錯，藥廠立刻擴大規模在卵巢癌裡繼續臨床試驗。收錄了24名對鉑類化療藥物有抗藥性的、且P53突變的卵巢癌患者。這類病人是目前卵巢癌患者中最難治的病人。這24名卵巢癌接受AZD1775搭配卡鉑治療，3周為一個療程。研究結果顯示：治療有效率為43%，其中包括6%的病人腫瘤是完全消失。療效維持時間最長的病人，已經超過了42個月未見腫瘤復發。

Wee1抑制劑 頭頸部鱗癌治療初步成績

而細胞周期檢查點調節的喪失是頭頸部鱗癌的生物學特點之一，其中63-72％的頭頸部鱗癌患者中存在有TP53遺傳改變，P53突變也是頭頸部鱗癌最常見的突變。一期臨床試驗收錄了12名局部晚期的頭頸部鱗癌，均為不可切除的患者。但這類患者只要先接受藥物治療，腫瘤縮小後，是有機會嘗試根治性同步放化療或者轉化為手術治療。給予AZD1775搭配化療藥物順鉑/歐洲紫杉醇治療。

這12名患者接受治療中有2人退出試驗，最終10人順利接受了治療，有5名患者腫瘤明顯縮小，4名患者腫瘤穩定——治療有效率為50%，疾病控制率90%。最終有7名患者接受了手術治療，2名患者術後的病理檢查提示：完全沒有找到有活性的癌細胞，AZD1775聯合化療是可以讓全身的癌細胞完全緩解了。且AZD1775搭配化療藥物順鉑/歐洲紫杉醇治療用於頭頸部鱗癌其控制率高達90%。

總體來說，AZD1775搭配化療藥物方案具有良好的耐受性。較嚴重副作用是腹瀉，疲勞和中性白血球胞減少症。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)與那些子宮教我的事:婦癌迷思、臨床診療問題全解析(商周出版社)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(http://www.cancerinfotw.org )，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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