根據在2018年美國胃腸道癌症研討會發布的第三期臨床試驗CELESTIAL的研究結果，cabozantinib（Cabometyx）標靶治療有機會使先前治療的晚期肝細胞癌患者的中位整體生存期（OS）與安慰劑相比，延長2.2個月。

Cabozantinib目前以Cabometyx和Cometriq商品名稱進行銷售，是一種用於治療甲狀腺髓樣癌和腎細胞癌的第二線治療標靶藥物。 它是酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子抑製劑，也抑制AXL和RET。 它是由Exelixis 藥廠所開發。

在這項雙盲試驗中，cabozantinib的中位整體生存期為10.2個月，而安慰劑組則為8.0個月，死亡風險可以因cabozantinib降低24％。cabozantinib組的中位無疾病惡化存活期（PFS）為5.2個月，而安慰劑組則為1.9個月，cabozantinib與安慰劑相比，可以降低疾病惡化風險56％。

根據CELESTIAL試驗的結果，目前開發公司Exelixis計劃在2018年第一季度結束前向美國FDA提交補充新藥申請。目前該藥物已被美國FDA核准用於治療腎細胞癌和甲狀腺髓樣癌。

斯隆凱特琳癌症中心的Ghassan K. Abou-Alfa博士說：

“晚期肝細胞癌患者的預後不良，而且過去的全身治療方案的治療方案有限。”

“而CELESTIAL試驗顯示，臨床上顯著的延長總體生存期和無疾病惡化存活期，如果獲得美國FDA核准，會讓cabozantinib可能成為這些患者治療情況的重要幫手。”

在CELESTIAL試驗中，共有707名肝癌患者以2：1的比例方式，隨機接受每日60 mg的cabozantinib（470例）或安慰劑（237例）。CELESTIAL試驗中收錄的所有患者其體能ECOG表現狀態為0或1，肝功能Child-Pugh評分為A，並且曾經使用至少1次的全身治療，而後病情惡化者，有70％之前僅接受了sorafenib。根據病因，地理區域和肝外擴散狀況（EHS）和/或大血管侵入（MVI）的存在與否，對患者進行分層分析。

總體而言，受試者中位年齡為64歲，男性為82％。病因包括B型肝炎病毒感染有38％和C型肝炎病毒感染有24％。超過四分之三的患者有EHS肝外擴散的狀況和30％有大血管侵入的情形，其中27％的患者同時患有這兩種疾病。四分之一的患者入選亞洲（25％），27％的患者接受過2次全身治療。

根據RECIST 1.1標準，cabozantinib的客觀緩解率（ORR）為4％，安慰劑組為0.4％，兩組之間有顯著差異。包括疾病穩定的患者時，使用cabozantinib的疾病控制率為64％，而安慰劑為33％。

在先前只有接受sorafenib治療患者的亞組分析中，cabozantinib的中位整體生存期為11.2個月，而安慰劑組則為7.2個月，死亡風險可以因cabozantinib治療而降低30％。中位無疾病惡化存活期（PFS）方面，cabozantinib組為5.5個月，安慰劑組為1.9個月，cabozantinib與安慰劑相比，可以降低疾病惡化風險60%。

cabozantinib組與安慰劑組相比，更多的患者由於與cabozantinib相關的不副作用而停止治療（分別是16％與3%）。 Cabozantinib與安慰劑比較，最常見的嚴重副作用是手掌紅腫感覺過敏（17％比0％），高血壓（16％比2％），天門冬氨酸轉氨酶升高（12％比7％），疲勞（10％vs 4％）和腹瀉（10％vs 2％）。

總體而言，6例患者在cabozantinib組中有第5級副作用，包括肝功能衰竭，食管支氣管瘺，門靜脈血栓形成，上消化道出血，肺栓塞和肝腎綜合徵。安慰劑組中的一名患者死於肝功能衰竭。

參考文獻:

Cabozantinib (C) versus placebo (P) in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) who have received prior sorafenib: Results from the randomized phase III CELESTIAL trial. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl 4S; abstr 208).