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陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥 第0018至0020集，跟各位介紹當出現紫杉醇與小紅莓化療抗藥性之局部晚期或轉移性乳癌病人的治療選擇:Ixabepilone(易莎平/Ixempra)。

乳癌的化療藥物易莎平之全民健保給付規定:

1.限Ixabepilone合併capecitabine用於局部晚期或轉移性乳癌患者，需符合以下條件之一：

(1)對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline治療者。

(2)對taxane及anthracycline治療無效者。

2.每3個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。

3.Ixabepilone與eribulin用於治療上述之轉移性乳癌患者時，僅得擇一使用，且不得互換(ixabepilone限用於未曾使用過eribulin之病患)。

造成紫杉醇類化療藥物的抗藥機轉有很多:

1.在細胞分裂過程中，形成紡錘體的微管素（tubulin），尤其β- tubulin在原先與紫杉醇化療藥物的結合處發生突變。

2.p-醣化蛋白(p-glycoprotein)的過度表現；p-醣化蛋白是當抗癌藥物進入癌細胞時，將之打出細胞的幫浦。

此兩種機轉皆會導致紫杉醇不能繼續作用於癌細胞，而失去治癌效果。

α或β-tubulin由單一體變成複合體，即形成微小管，微小管在細胞分裂過程中會形成紡錘體進而進行有絲分裂。

Epothilone在構造上與紫杉醇不同，其中Epothilone B之半合成物Ixabepilone，其藥理作用是它可以與tubulin結合。紫杉醇類化療或Ixabepilone可以結合到β-tubulin使微小管產生穩定的構造，癌細胞因此不能進行有絲分裂而死亡。但β-tubulin一旦發生突變，Taxane便不能與之作用，隨即而失去抗癌效果。Ixabepilone與紫杉醇構造不同，它與tubulin結合的位置也和紫杉醇不同。因此即使tubulin的結合處發生突變，Ixabepilone仍能有效的作用於癌細胞。此種穩定微小管的作用最後使癌細胞留存於紡錘體期不能繼續分裂而死亡。

Ixabepilone的另一個特性就是其可以躱開造成紫杉醇的抗藥機轉。包括諸如Adriamycin、紫杉醇、Vincristine一類的藥均是多種藥物抗藥蛋白質的受質，它們會被p-醣化蛋白質所形成的幫浦推出癌細胞因而不能繼續作用。但Ixabepilone因為不是此一多種藥物抗藥蛋白質的受質，可以克服紫杉醇的抗藥性。

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