幾項大規模研究結果公布後，美國藥品食品監督管理局（FDA）批准了Keytruda（Pembrolizumab）用於顯示某些生物標誌物特徵的實體瘤的治療，這是免疫腫瘤學的一個重要里程碑。核准廣泛癌症適應症的部分原因是Pembrolizumab治療總體客觀反應率高，但需要配套檢測錯配修復缺陷（dMMR）和程序性細胞死亡配體1（PD-L1）的表達。因此，瞭解如何使用可用的測試方法有效識別pembrolizumab治療可行患者，是一項挑戰。

有關pembrolizumab檢測的幾個相關問題。

1.Pembrolizumab治療實體瘤的緩解率是多少？

通過客觀影像學評估反應，配套確定檢測錯配修復缺陷（dMMR）和程序性細胞死亡配體1（PD-L1）的表達後，Pembrolizumab 的總體緩解率為39.7％。

2. dMMR是什麼意思？

dMMR代表通過任何方法識別的“錯配修復缺陷”。使用聚合酶鏈反應（PCR）和單核苷酸或二核苷酸標記（例如BAT25，BAT26，D2S123，D5S346，D17S250）的大小分析來確定微衛星不穩定性（MSI），而錯配修復（MMR）蛋白質MLH1，MSH2，使用免疫組織化學（IHC）在腫瘤組織上評估MSH6和/或PMS2。

3.dMMR是否可以使用PCR或IHC進行測試？

每種方法都是可以接受的，如果單獨進行，靈敏度約為90％；結合兩種方法可以提高靈敏度。

4. dMMR檢測和預期的反應率是多少？

反應率取決於腫瘤和組織類型的dMMR比率。

5.如果對我的腫瘤進行Lynch症候群篩查是否足夠？

是。 Lynch症候群篩查通常是針對失配修復蛋白進行免疫組織化學，然後進行基因分型。

6.如何確定是要選擇PD-L1和dMMR測試？

Pembrolizumab包裝說明書中規定了應檢查哪些腫瘤以及如何進行檢查；例如，FDA批准了針對胃癌以及ALK陰性和EGFR陰性的非小細胞肺癌的PD-L1檢測。

7.哪些測試可用，我該如何測試患者的樣本？

首先，我們建議您與主治醫師聯繫，因為大多數醫院的病理實驗室都執行IHC，因此應該足以提供PD-L1測試和MMR缺乏評估或Lynch症候群篩查。如果要進行基因分型，通常就可以進行微衛星狀態不穩定性MSI(Microsatellite Instability)測試。

8.腫瘤突變性負荷TMB是否是有意義的生物標誌物？

許多實驗室可以提供策略來識別腫瘤突變負擔（TMB），高TMB就是所謂的“超突變”腫瘤。 Dizon等。報導了一名攜帶生殖系BRCA1突變，患有錯配修復缺陷的子宮內膜癌女性對pembrolizumab治療的完全反應。該病例說明了兩個重要方面：首先，一些潛在的遺傳缺陷可能會造成總體突變負擔高，且隨之而來的新抗原水平的提高，會要求腫瘤細胞為其裝備PD-L1偽裝，而免疫治療可以瞄準這個現象。第二，該病例臨床上評估dMMR狀況指示時，也呈現出適合使用pembrolizumab。

總之，pembrolizumab 的高反應率，而獲得了FDA的加速批准。因此，在臨床實踐中應該採用執行有效的免疫治療指標檢測的操作，以適當篩查和識別pembrolizumab可以嘉惠的患者。

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