好奇的是，Bempegaldesleukin(NKTR-214)是甚麼藥物?

它是一種研究性CD122優先之介白素-2途徑的促動劑，被開發用於激活和增殖CD8 +之作用T細胞和自然殺手細胞。通過靶向存在于自然殺手細胞（NK cell）、CD4+T細胞、CD8+T細胞表面的CD122特異性受體，刺激體內的這些抗癌免疫細胞的增殖。CD122也被稱為介白素-2受體β亞基，是一種重要的信號受體，已知促動後能增加上述作用型T細胞的增殖。在臨床前和臨床研究中，NKTR-214治療後會導致自然殺手細胞（NK cell）、CD4+T細胞、CD8+T細胞等這些細胞快速擴增並動員到腫瘤微環境中去。

nivolumab屬於PD-1免疫檢查點抑制劑，可以克服免疫抑制；Bempegaldesleukin則屬於免疫刺激療法，已被證實可增加腫瘤浸潤細胞、T細胞和PD-1表達。empegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法，具有2種不同的、互補性的作用機制；將2者聯合用藥具有提高機體免疫系統對抗癌症的能力，該組合已被證實能夠將腫瘤免疫指標由PD-L1陰性（＜1%）轉變為PD-L1陽性（≥1%）。

增加體內腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）數量來補充免疫系統，這一點至關重要，因為許多患者因體內缺乏足夠的TILs細胞群，導致難以從目前已獲批的免疫檢查點抑制劑中受益。將免疫檢查點抑制劑聯合T細胞增殖可產生協同作用，從而為患者提供一個新的治療選擇。

2016年9月，必治妥（BMS）藥廠與Nektar達成臨床合作，評估bempegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法用於多種類型癌症的治療。2018年2月，雙方又達成了一筆總額高達36億美元的全球戰略開發和商業化合作，共同開發NKTR-214與nivolumab及 ipilimumab在9種腫瘤類型20多種適應症中的聯合應用，。目前，bempegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法治療黑色素瘤和腎細胞癌（RCC）已ru經進入第三期臨床試驗階段。

bempegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法，對化療藥物順鉑治療不合適或拒絕標準治療的轉移性尿路上皮癌患者，可以說是顯示出令人鼓舞的臨床活性。而且在那些腫瘤PD-L1為陰性的患者中也觀察到了這種益處。

在2019年泌尿生殖系統癌症研討會上發表的PIVOT-02研究的初步數據中，患者接受.006mg / kg的bempegaldesleukin加上每3週360mg nivolumab治療。bempegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法之總體反應率（ ORR）在功效可評估族群中高達48％，疾病控制率為70％。值得注意的是，PD-L1陰性腫瘤患者的總體反應率為45％，而PD-L1陽性患者的總體反應率為50％。

關於副作用，報告了所有等級的治療相關不良事件為流感樣症狀（71％），疲勞（46％），發熱（38％），皮疹（46％） ，瘙癢症（32％），食慾下降（27％）和噁心（22％）。 16％的患者發生嚴重等級的治療相關不良事件，15％的患者因治療相關不良事件E而停止治療。

bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）治療會導致持續的血管內濃度持續數天，而不是我們傳統上用細胞因子如IL-2觀察到的數分鐘。這種藥物通過IL-2β受體發揮作用，這一點非常重要，因為它可以刺激免疫系統增強免疫系統對癌症的有效性。而與IL-2α相比，信號傳導對IL-2β具有特異性，IL-2α與調節性T細胞相關，後者可降低免疫反應。

bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）療法的目標是使用能夠刺激淋巴細胞和其他有利免疫細胞的治療劑，以增強對免疫檢查點抑制的反應。

PIVOT-02的臨床意義是什麼？

首先是非常令人滿意的治療反應率，患者的總體反應率為40％至50％。 17％的患者出現完全反應。不僅看到了令人滿意的反應，而且也看到了PD-L1陰性腫瘤的反應。長期以來，PD-L1陰性腫瘤之檢查點抑制劑的治療有效應率相對低。事實上，FDA對於尿路上皮癌症的第一線治療的患者不應該常規用檢查點抑制劑治療，除非PD-L1陽性。 而bempegaldesleukin和nivolumab兩藥物併用之免疫組合療法，對PD-L1陰性腫瘤中也存在有一定程度的臨床活性，表明該療法可以滿足醫療上現今未能滿意的需求。

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