文:癌症新觀點/話聊俱樂部/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師

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KEYNOTE-181、ATTRACTION-3和ESCORT試驗開啓了晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑新時代。

目前官方核准許可的PD-1免疫檢查點抑制劑在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療有pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab，但目前在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療中，並未真正針對pembrolizumab、nivolumab、Camrelizumab三者進行直接的比較。發表於2021年Front Oncol.的研究，乃是透過間接比較探討晚期食道鱗狀細胞癌治療中的免疫檢查點抑制劑該如何選擇。

這一項研究間接比對三種PD-1免疫檢查點抑制劑在在晚期食道鱗狀細胞癌二線治療的療效。

在pembrolizumab的代表性研究-KEYNOTE-181的研究中有64%的患者爲鱗癌。nivolumab 的ATTRACTION-3試驗和Camrelizumab的ESCORT試驗，收錄的患者均爲鱗狀細胞癌。這項研究中間接對比三種PD-1抑制劑在鱗狀細胞癌患者的療效。

分析結果顯示:三種免疫檢查點抑制劑都具有相似的治療獲益。但是在亞組分析中，在體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者，選擇使用nivolumab似乎療效上優于pembrolizumab。在副作用的間接分析中，Camrelizumab的發生率明顯高于pembrolizumab與nivolumab。在無疾病惡化時間(PFS方)面，使用Camrelizumab的療效優于pembrolizumab與nivolumab。在此項研究的分析中，還發現亞洲人晚期食道鱗狀細胞癌患者相較于非亞洲患者，在二線治療上可以從免疫治療上面受惠更多，這種差異有可能與人種的藥物動力學和基因變異有關。此外，pembrolizumab的療效與PD-L1的表達與否有關連，而其他PD-1抑制劑，Camrelizumab與nivolumab療效則與PD-L1的狀態無關。

最後，這項研究間接對比，結果分析發現對於體能狀態評分爲1分、也就是尚好的患者而言，nivolumab應該較其他兩種藥物更可以進一步這類患者的整體存活時間，意味著體能狀態尚好的晚期食道鱗狀細胞癌患者，免疫治療藥物上可以優先考慮nivolumab。而若依據腫瘤治療反應率與疾病控制時間上面，pembrolizumab的表現是優於nivolumab；至於安全性方面nivolumab的表現是優於pembrolizumab，而對于體能狀態甚佳的晚期食道鱗狀細胞癌患者、想要追求更好療效或更長的疾病控制時間目標的患者，則免疫治療藥物上可以優先考慮pembrolizumab或是Camrelizumab的治療。

雖然該研究是通過間接的比對，才有了以上的發現，但是我們也需要認識到該項研究是有一定局限性。

首先是這三種PD-1免疫檢查點抑制劑的比較，只是透過間接的數據對比分析。

其次，KEYNOTE-181、ATTRACTION-3與ESCORT三項試驗，研究上採用了不同的PD-L1評分系統和不同的檢測抗體。在ATTRACTION-3中使用的是TPS評分和28-8 pharmDx的抗體檢測，在KEYNOTE-181中則是用CPS評分和22C3抗體檢測，在ESCORT中採刑的適TPS評分和6E8抗體檢測，這可能對PD-L1表達的評價有所影響。

最後，這三項研究中的對照組所使用的化療方案並非完全相同。在ATTRACTION-3中，對照組的化療方案爲paclitaxel和docetaxel；而在KEYNOTE-181和ESCORT中，除paclitaxel外，irinotecan也是一種化療方案的選擇。

以上的原因都會一定程度的影響到這三種免疫檢查點抑制劑療效的對比，可能帶來比較上面的偏差。所以更應該客觀看待此項研究的結果，期待後續能够進行更具前瞻性的研究，才能更好的提供臨床用藥的選擇。

參考文獻

Comparison of PD-1 Inhibitors in Patients With Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma in the Second-Line Setting. Front Oncol. 2021 Sep 21;11:698-732.

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

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