文:癌症新觀點/話聊俱樂部/茱麗葉乳醫集團 陳駿逸醫師

溫熱治療（hyperthermia）被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療，這是一個相當古老而非新鮮的概念，可以追溯到古代，當時熱就被用於治療各種疾病，包括腸胃炎，心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。

由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制，因此在過去的幾十年，這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。

一般而言，溫熱治療在結合化療和/或放射線的治療方案中，被用作為輔助的治療，化療或放射線治療這兩種方法，都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究，溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應，來增強 DNA 靶向的癌症治療策略，偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。

溫熱治療的溫度是在 40 到 44°C 之間，它是一種多方面的治療方式。也是一種有效的放射線治療的增敏劑，與許多化學治療劑有良好的相互加乘作用，並且若與放射治療相結合搭配，可以加強放射治療的類似“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應。

溫熱治療透過使缺氧腫瘤細胞敏感，加強放療療效；並抑制放射治療引起的 DNA 損傷的修復，溫熱治療可以與光子一起傳遞的的特性，可能提供類似於高線性能量轉移之中子的選擇性腫瘤治療優勢，且對正常組織毒性較小。此外，高線性能量轉移對於溫熱治療的放射熱生物學的助益，可能會增強低線性能量轉移之質子；因此，質子熱放射療法將會模擬碳離子療法。

溫熱治療在不增加正常組織發病率的情況下顯著改善了放療和/或化療的治療結果，熱療技術的進步更確保了將熱療安全有效地輸送到目標區域。

可以適當地整合溫熱治療和放射治療的計劃。此外，溫熱治療連同免疫檢查點抑制劑和 DNA 損傷修復抑制劑的藥物，可以進一步增強治療效果，從而導致癌細胞的合成致死。此外，由磁性納米粒子與選擇性有效載荷耦合所引起的溫熱治療，即腫瘤特異性的放射治療（用於腫瘤成像和放射性核素治療）、以及化療藥物、免疫治療劑和基因沉默療法，都可以提供類似於“魔法子彈。”

將中度高熱的溫熱治療定義為局部腫瘤溫度升高 39 至 45°C，而最接受的範圍是 40-44°C。 溫熱治療可能是最古老的癌症治療形式，公元前 5000 年的 Edwin Smith Surgical Papyrus 就提到使用熱燒灼進行癌症治療。希波克拉底確信沒有通過溫熱治療治癒的腫瘤，確實是無法治愈。在 19 世紀中葉和 20 世紀早期，繼發於自發性丹毒感染或通過注射滅活的鏈球菌的Bacillus prodigiosus（Coley 毒素），其培養物誘導的身體發生高熱後，腫瘤會明顯消退並完全消失。然而，自從 1930 年青黴素問世以來，關於腫瘤因溫熱而消退的報導變得罕見，因為細菌感染後的高燒變得罕見。

溫熱治療誘導的放射線治療的增敏，以溫熱治療增強腫瘤細胞的細胞毒殺性的熱放射生物學基礎。對於各種化療藥物，溫熱治療更表現出協同、相加或獨立的相互作用。此外，局部的溫熱治療後透過上調作為危險信號的熱休克蛋白 (HSP) 的釋放，來執行類似於“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應來殺癌。

溫熱治療與放化療的相互互補作用，以及其免疫調節作用。溫熱治療效應會對血流變化和影響氧合、DNA 修復抑制、熱敏感化和溫度範圍內的直接熱所造成之細胞毒性的累積效應。.

在各種臨床試驗中已經研究了在不同腫瘤部位進行放療和/或化療下的溫熱治療。系統評價和薈萃分析溫熱治療搭配放療與單獨放療的 38 項臨床試驗報告，顯示溫熱治療搭配放療的總體腫瘤完全緩解率為 54.9%，而單獨放療則只有 39.8%。此外，將荷爾蒙和化學治療、DNA 損傷修復抑制劑和/或免疫檢查點抑制劑 的整合，可能在臨床情況可以為當代腫瘤學實踐提供一種新方法。

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陳駿逸醫師醫療門診服務時段

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