”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第64集
陳駿逸醫師YouTube首播公告:

晚期BRAF基因突變大腸直腸癌免疫治療的未來

影片連結: https://youtu.be/KBUwai7JG9Y

2023年09月30日晚上20:00 開始

許多人都熟知晚期或是轉移性大腸直腸癌 在治療之前，需要搞清楚 是否存在有KRAS或是 NRAS、或是全部的RAS基因是否有存在突變的情形， 因為 這類型的基因突變大概佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的40%左右。 但是還有一個重要的基因突變，約莫佔了晚期或是轉移性大腸直腸癌的8-12%左右， 也是一個相當重要的突變基因， 那就是BRAF 。

具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌，其臨床表現為出現不典型的轉移， 包括腹膜轉移、 腹膜後的淋巴結轉移、縱隔腔淋巴結轉移、 鎖骨上淋巴結轉移，以及會出現晚期轉移性大腸直腸癌少見的骨頭與腦部的轉移。

BRAF 的基因突變可以分為第一、 第二 與第三類， 其中以第一類是RAF V600 基因位點突變，這是BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中最常見的基因突變， 大概佔BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌當中近9成以上。BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者和BRAF野生型患者相比，BRAF突變患者的死亡風險增加近70%，預後也很差。

晚期BRAF基因 V600E突變大腸直腸癌的1線治療:

目前建議BRAF V600基因突變的轉移性大腸直腸癌患者的第一線治療是使用雙藥/三藥的化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療。TRIBE研究中，次族群分析顯示BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者於第一線治療接受FOLFOXIRI化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療，如此會帶來更多的生存獲益，因此對於一般狀况較好的患者來說，FOLFOXIRI化療搭配抗VEGF的標靶藥物bevacizumab治療可作爲一種治療選擇。

然而根據2021年 發表在美國臨床腫瘤醫學會年會的研究報告FIRE-4.5， 發現於 BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的病患，第一線治療使用 FOLFOXIRI 加上 抗血管新生標靶藥物Bevacizumab， 還是比起第一線治療使用 FOLFOXIRI 加上 EGFR標靶藥物Cetuximab， 無論是在治療的反應率跟治療的控制時間上， 前者的模式是比較優秀。隨著精準醫療的發展，關於BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌的標靶治療部分，已經於”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第62集的”晚期BRAF基因突變大腸直腸癌的標靶治療”詳細說明。

免疫檢查點抑制劑的出現爲BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者的治療帶來了新的未來。BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌屬於分子亞型CMS第一型，屬於免疫原性的腫瘤，也就是免疫治療的熱門腫瘤。

且MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)的轉移性大腸直腸癌患者中有3-5成為BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌；與BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌相比較，BRAF基因中的非V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者發生MSI-H的情況較少。另外BRAF基因 V600E突變+MSI-H的大腸直腸癌其預後也較BRAF基因 V600E突變+MSS(微衛星狀態穩定)的大腸直腸癌要好。

關於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)的大腸直腸癌使用免疫治療的研究中，收錄者屬於BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌相比較，與BRAF基因中的非V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者，療效相近，且都是受惠於免疫治療。

鑑於此，歐洲腫瘤學會建議當BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌且屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)，第一線首選治療是免疫檢查點抑制劑。

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