隨機對照試驗的確定性數據缺乏，只有少數充分的動力試驗探討了維生素D的補充和癌症的風險。 一項婦女研究是在36282例停經後婦女攝取每天400 IU維生素D加1000 mg鈣劑的隨機安慰劑對照試驗，服用7年後並未能發現支持維生素D對大腸直腸癌（332例），乳癌（1074例），或總體癌症（2639例）的保護作用。 然而，維生素D的劑量可能不足，或者是後續時間太短而無法產生明顯的對比。針對四項維生素D補充試驗之研究的薈萃分析發現，維生素D補充與總的癌症發病率無關。但另一項針對18項試驗的薈萃分析發現，維生素D補充會讓癌症總體死亡率有所下降，但有大量受試者終止研究，也讓分析結果有失公正性。之前的一項孟德爾隨機研究報告指出，25（OH）D濃度與癌症死亡率增加相關，但是該研究僅有約2800例因癌症死亡，所以不能通過癌症部位進行維生素D補充與癌症發病率的分析。

為了克服常規觀察研究和隨機試驗的局限性，並確認維生素D狀態是否是疾病的原因或僅僅是整體健康的相關標誌，希臘約阿尼納大學醫學院衛生學和流行病學系助理教授Konstantinos K Tsilidis博士使用孟德爾隨機化方法，並評估維生素D相關的單核苷酸多態性其與大腸直腸癌、乳癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌和神經母細胞瘤之間的相關性。結腸直腸癌，乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌以及神經母細胞瘤的風險。且最近於BMJ 2017發表研究結果。孟德爾隨機化目的在通過評估遺傳決定的環境暴露和生物標記成分的風險關聯來改善因果關係之推斷。

該研究之資料來源為大型遺傳流行病學網路，包括腫瘤學的遺傳相關性和機制（GAME-ON ，Genetic Associations and Mechanisms in Oncology）、結直腸癌聯盟的遺傳和流行病學（GECCO， Genetic and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium）、前列腺癌協會調查基因組中癌症相關改變（PRACTICAL， Prostate Cancer Association Group to Investigate Cancer Associated Alterations in the Genome）聯盟、以及MR-為基礎的平臺。

共計研究了70563個癌症病例和84418例對照，其中前列腺癌22898例，乳癌15748例，肺癌12537例，大腸直腸癌11488例，卵巢癌4369例，胰腺癌1896例，神經母細胞瘤1627例。

探討與維生素D有關的四個單核苷酸多態性（rs2282679，rs10741657，rs12785878和rs6013897），其被用來定義循環25-羥基維生素D（25（OH）D）濃度的多重多態性之評分。

主要結局是用關聯的逆方差加權平均與基於可能性方法來評估特定多態性與結腸直腸癌，乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌以及神經母細胞瘤的風險，次要結果也根據性別，解剖部位，階段和組織學的癌症亞型的進行了檢驗。