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麩醯胺酸酵素(酶) Glutaminase 在癌細胞的角色

癌症特徵之一是癌細胞發生了新陳代謝模式重新設定,以維持癌細胞增殖和生存所需能量的高需求。癌細胞會改變身體的葡萄糖和左旋麩醯胺酸(Glutamine)的代謝,以獲取足夠的能量和細胞結構來支持癌細胞這種堪稱”努力不懈的增長”。一些人消耗更多的葡萄糖,表現出有氧糖分解或“ Warburg效應”,其中葡萄糖主要轉化為乳酸,而不是使用粒線體的氧化磷酸化,來完成適當的呼吸。在沒有Glutamine的情況下,其他類型的癌細胞無法生長或增殖,並表現出“Glutamine成癮”。

在缺氧和葡萄糖耗竭的條件下,為了幫助癌細胞維持高增殖率。Glutamine的細胞內加工起始於Glutaminase (Glutamine酶)的催化作用。Glutaminase及其同工酶和剪接變體在癌症中的作用,調控和相關性,特別是乳癌(BC)。利用Glutaminase作為乳癌治療的靶標。

與正常的分化組織不同,癌細胞會重新改變體內的養分吸收和利用,以適應其對生物合成和能量產生的更高需求。這種類型的代謝重新設定模式的標誌是Glutamine(一種非必需氨基酸)在癌細胞的生長和存活中的利用和依賴性增加。目前公認Glutamine在癌細胞中是一種多功能的生物合成的反應物質,而不僅僅是其作為蛋白原氨基酸的作用。此外,越來越多的證據表明,Glutamine代謝受多種因素調控,包括腫瘤起源,癌基因/腫瘤抑制基因狀態,表觀遺傳改變和腫瘤微環境。然而,儘管人們對為什麼癌細胞依賴Glutamine生長和存活有了新的認識,但仍在研究生理條件下Glutamine代謝對腫瘤進展的貢獻,部分原因是經常發現腫瘤環境中的Glutamine水平較低。針對癌細胞之Glutamine的獲取和利用已被提出是癌症的新治療策略。

 

 

 

 

 

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