大腸直腸癌是台灣地區最常見的癌症，也是癌症人數成長最快的癌症，一年有超過10000以上的新個案數。而亞洲的年齡標準化發病率為十萬分之16.5，死亡率為十萬分之8.6。至於其屢創新高的原因，目前歸咎於生活方式的西化加上人口年齡老化，導致發病率日益上升。

而應用(化學)藥物預防大腸直腸癌從許多方面上來說是有潛力的。目前可行方案可以降低發病，但也會有潛在的副作用，如腸道胃出血。目前最具體的有非類固醇類消炎藥(NSAID)。因為正常生理情況下大腸直腸細胞不表達COX-2，但大腸直腸腺瘤及大腸直腸癌時則有過度表達的情況；COX依賴性的生化機制會導致前列腺素及花生四烯酸增加，進而促進細胞增殖，並阻斷癌症預計機制凋亡現象的進行。

早期動物試驗研究發現將COX-2基因剔除後之小鼠其大腸息肉數量顯著減少、大小也明顯縮小，將大腸直腸腺瘤性息肉病基因突變之小鼠用COX-2抑制劑celebrex治療後，腺瘤大小明顯縮小，數量減少。

流行病學也證實NSAID理論上可能可以降低結大腸直腸癌的發病率。但由於大腸直腸癌的NSAID預防研究還需要大規模、長時間的觀察，因此預防大腸直腸腺瘤形成用的研究逐漸被重視，而且臨床研究已經證實大腸直腸腺瘤性息肉切除後可以減少大腸直腸癌的發生。不過要特別注意，因為進展為大腸直腸癌的腺瘤機率上是不足5%。另外，大腸直腸癌還有其他癌前期病變，如無蒂鋸齒狀腺瘤、錯構瘤性息肉。

亞洲這類相關的研究，大多應用NSAID這類藥物於大腸直腸癌高危險族群，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者。FAP是一種體染色體顯性遺傳疾病，特點為大腸直腸出現多發性息肉。由於散發性腺瘤及FAP均出現了APC基因缺失的情形，因此這類族群中大腸直腸腺瘤形成減少也可降低大腸直腸癌的風險。

有部分研究探索了家族性腺瘤性息肉病患者應用COX-2抑制劑Rofecoxib(該藥於2004年由於可導致血栓性心血管事件而下市)對大腸直腸息肉的影響，結果證實可減少息肉數量、減小息肉大小。NSAID類藥sulindac對大腸直腸息肉也有類似效果。

APC缺失的息肉中COX-2表達升高，因此結腸切除併回-直腸吻合術，而並非回腸-肛門吻合的FAP患者，可能會因化學預防而防止殘留直腸發生結大腸直腸癌。

發炎性腸病（IBD）也可能誘發大腸直腸癌的發生，大腸直腸癌的風險與發炎性腸病的病變範圍及持續時間有關。目前有研究對四千例潰瘍性結腸炎患者進行了回顧性分析，結果發現NSAID類藥具有預防發炎性腸病患者的大腸直腸癌作用，不過尚需要進一步證實。

至於中藥部分，由於許多中藥對於發炎性腸病、大腸直腸癌息肉，很早就有治療的角色，也含有COX-2抑制劑的成份以及其他抗發炎、抗突變、免疫調節物質，應該於大腸直腸癌的預防以及大腸直腸癌癌後養生保健上，佔有一席之地。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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