文：陳彥瑜博士

英國劍橋大學藥物基因醫學博士

健曜國際有限公司研發長/共同創辦人

長庚醫院精準醫學計畫專案顧問

曾任

長庚大學智慧醫療創新學程 兼任教授

怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任

麗寶生醫股份有限公司生物資訊長兼分子檢測處長

林口長庚醫院生物資訊中心主任

新加坡科技部(A*STAR)研究計畫外審委員

美國系統生物研究所(ISB)研究科學家

英國Wellcome Sanger研究院科學家

遺傳性乳癌和卵巢癌 (Hereditary breast and ovarian cancer, HBOC) 時常與BRCA1和BRCA2基因突變有關，但仍然有許多其他基因也極可能增加罹病風險，以下是與遺傳性乳癌和卵巢癌相關的主要基因以及引發遺傳性乳癌和卵巢癌的大致比例。

與遺傳性乳癌和卵巢癌最相關的關鍵基因首先當然是BRCA1和BRCA2。這兩個基因的主要參與細胞DNA修復。基因突變可能導致細胞不受控制地生長，進而顯著增加癌症風險。大約3%的乳癌和10%的卵巢癌是由於這兩個基因的突變引起的。帶有BRCA突變的女性在一生中罹患乳癌的風險為50%-70%，到70歲時罹患卵巢癌的風險約為30% [1][2][5]。最著名的案例就是美國女生安潔莉娜裘莉。BRCA1引發約20-25%的遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌，而BRCA2則約為20-25%的遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌，通常略低於 BRCA1。在有乳癌和/或卵巢癌病史的家族中，BRCA1/2突變佔比約為 50–60%，有些研究中甚至可能高達 70%。因此，如果一個家族有多位乳癌和卵巢癌患者，那麼大約一半到三分之二的遺傳病例可能是因為遺傳到BRCA1或BRCA2基因突變。

除了BRCA1與BRCA2外，還有一些其他基因可能提高遺傳性乳癌和卵巢癌的風險。

雖然每個基因只佔較小比例，但卻可以解釋另外15–30%的遺傳性乳癌與卵巢癌。

1.CHEK2

• 功能：控制細胞週期檢查點。
• 盛行率：突變與乳癌風險增加有關（到70歲時約20-25%），但不如BRCA突變常見 [3][5]。
• 比例：導致約1-5%的遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌的原因，取決於不同的族群。

2.PALB2

• 功能：此基因與 BRCA1 和 BRCA2 一起進行 DNA 修復。
• 盛行率：PALB2 基因突變與乳癌的顯著風險相關，估計到70歲時患病風險約為33%[2][3]。
• 比例：約1-3%的遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌。

3.TP53

• 功能：參與細胞週期調控和細胞凋亡。
• 盛行率：基因突變導致李-法美尼綜合徵（Li-Fraumeni syndrome），會增加乳癌等類型癌症的風險。在遺傳病例中的具體比例尚不明確，但被公認為高外顯率基因 [3][5]。
• 比例：約1%的遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌。

4.PTEN

• 功能：節細胞分裂並參與腫瘤抑制機制。
• 盛行率：基因突變導致考登綜合徵（Cowden syndrome），與乳癌風險有關，在遺傳病例中具體的盛行率數據有限 [3][5]。
• 比例：導致約1%遺傳性乳癌和遺傳性卵巢癌。

5.STK11（LKB1）

• 功能：與 Peutz-Jeghers 症候群相關，影響細胞代謝和生長。
• 盛行率：增加各種癌症的風險，包括乳癌，但其對遺傳病例的貢獻的具體統計數據尚不明確 [2][3]。
• 比例：導致約1%遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌。

6. ATM

• 功能：參與DNA損傷反應。
• 盛行率：突變可能會增加乳癌的風險，但與BRCA突變相比，其發現的頻率較低 [3][4]。
• 比例：導致遺傳性乳癌病例和遺傳性卵巢癌約1-3%。

7. 其他中等風險基因

儘管所佔的比例較BRCA小，這類基因也被確認可能導致遺傳性乳癌和卵巢癌風險 [3][4]。

• RAD51C、RAD51D、BRIP1、CDH1：各個基因都小於1–2%，RAD51C、RAD51D、BRIP1 與卵巢癌風險的相關性較強。
• BARD1、NBN、NF1、FANCM：合計佔幾個百分點。
• 這些「中度風險」的基因通常會增加風險約2-5倍。

總結

大約 5-10% 的乳癌和大約 10-20% 的卵巢癌是遺傳性的，通常是由於上述基因的突變引起。雖然確切的數字會因研究群族與對象而異，一般來說大致如下：

• BRCA1：約 20–25%。
• BRCA2：約 20–25%。
• 其他基因（PALB2、CHEK2、ATM、TP53、PTEN、CDH1等）：合計約佔15–30%。
• 基因仍未知：~20–30%（具有長久的家族史，但仍然無已知致病變異的家族）。

參考文獻：

[1] https://www.cdc.gov/breast-ovarian-cancer-hereditary/causes/index.html

[2] https://www.macmillan.org.uk/cancer-information-and-support/worried-about-cancer/causes-and-risk-factors/inherited-breast-and-ovarian-cancer

[3] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7038038/

[4] https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/risk-and-prevention/breast-cancer-risk-factors-you-cannot-change.html

[5] https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-ovarian-genetics-pdq

[6] https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet

[7] https://www.dorevitch.com.au/tests/hereditary-breast-ovarian-cancer

[8] https://www.nature.com/articles/gim201043