血液腫瘤科 陳駿逸醫師

正常人體的腎臟每日可藉由腎小管回收大約160-180公克的葡萄糖。糖尿病病友代謝葡萄糖失衡，使體內血糖超過腎臟回收葡萄糖的能力，因此多餘的葡萄糖就會出現在尿液中。而第二型鈉-葡萄糖轉運通道抑制劑（sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, 簡稱SGLT2抑制劑）」這一大類的糖尿病藥品，則是藉由抑制腎小管回收葡萄糖的作用，幫助糖尿病病友把更多的糖排出體外，達到「排糖」效果。除此之外，該類藥品不僅沒有增加潛在的心血管風險，反而提供心血管與腎臟不同程度的好處；目前部分的SGLT2抑制劑也逐步納入治療心衰竭的準則中

屬於SGLT2抑制劑藥物，有:Dapagliflozin(其中文名稱:安達唐(大陸地區)、福適佳(台灣地區)， 英文品牌名： Forxiga )、 Empagliflozin、Canagliflozin。

SGLT-2 抑制劑雖有充分證據可以參考的保護心臟和腎臟作用相反，但逐漸有人開始擔心GLT-2 抑制劑潛在的癌症風險，特別是乳癌和膀胱癌。

導因於Dapagliflozin早期的臨床前研究，引發了人們的擔憂，觀察到女性乳癌的發病率和男性膀胱癌的發病率有增加，儘管統計學上並沒有達到顯著差異。且這些考慮因素推遲達了dapagliflozin在 2012 年獲得美國 FDA 的批准，強調需要進一步調查這些風險是否會轉化為臨床結果。

一項追蹤平均 2.2 年，收錄了2154 例乳癌病例的大規模研究發現，無論患者年齡或用藥時間長短，SGLT-2 抑制劑與乳癌風險之間並沒有顯著的關聯。研究包括與 DPP-4 抑制劑的比較，在乳癌方面有類似的中性發現。

此外，對60,112 名的第二型糖尿病患者進行的研究分析， Dapagliflozin的使用，反而讓乳癌風險會顯著降低，這只是早期追蹤的發現，可能是由於檢測的偏差，而不是實際發病率增加所致。儘管越來越多的證據表明Dapagliflozin對於癌症，是具有中性、甚至有保護的作用，但長期研究數據則充分確認Dapagliflozin不存在有致癌的風險。

SGLT-2 抑制劑與膀胱癌，特別是與empagliflozin相關的膀胱癌，是一個持續爭論的議題。在 EMPA-REG OUTCOME（empagliflozin在2 型糖尿病患者探討心血管結果事件試驗）的臨床試驗，報告了empagliflozin使用者中有少數膀胱癌的病例，安慰劑組中沒有報告膀胱癌的發生。但膀胱癌發生事件的絕對數量很少，使得empagliflozin與膀胱癌的解釋變得複雜，因為膀胱癌通常在很長一段時間內微妙地進展，通常跨越許多年。

此外，SGLT-2抑制劑引起的葡萄糖排泄增加，可能會導致更頻繁的泌尿道感染和生殖系統問題，從而導致更早的癌症偵測，特別是膀胱癌。

一項包含76 項的試驗、超過116,000 名參與者的統合分析得出同樣的結論，確認了SGLT-2 抑制劑應該不太可能顯著會影響乳癌或膀胱癌發生的風險，已經有越來越多的專家共識表示，最初SGLT-2抑制劑的安全性的擔憂，可能被誇大了。

除了乳癌和膀胱癌之外，新出現的證據證實 SGLT-2 抑制劑對其他惡性腫瘤具有潛在的保護作用。孟德爾隨機化研究表明，SGLT-2 抑制與前列腺癌風險降低是有關的，這可能與前列腺特異性抗原 (PSA) 水平和尿苷代謝的降低是有關的。

同樣，Canagliflozin也顯示出對胃腸道癌症有保護的作用，儘管這些發現需要在更大規模的臨床試驗進一步去驗證。有趣的是，最近對涉及超過 113,000 名參與者的 58 項研究進行的薈萃性研究分析發現，儘管注意到了特定藥物的差異，但這些SGLT-2藥物的整體癌症風險，並未顯著增加；且dapagliflozin使用者反而膀胱癌的風險降低 47%，呼吸道癌風險降低 26%。

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