化學治療藥物會抑制增殖速度快速細胞的生長，所以可以抑制癌細胞的增殖，然而”水能載舟，亦能覆舟”，所以化學治療藥物也會影響毛囊細胞的有絲分裂，造成新頭髮難以生長，但是老舊頭髮仍然會掉落，此消彼長之下，部分的化學治療會造成掉髮，在化療期間，頭髮掉落的情況會比平常還要厲害，漸而變得稀疏這種掉髮通常會發生在第一次化學治療給予後的1-2星期開始，於第2個月達到掉髮的最高峰。

然而化學治療所引起的掉髮現象是暫時的，停止用藥後大約1~2個月，毛髮就會自行再生。

化學治療引起的掉髮，雖然只是暫時性的，但卻對病人的心理影響句大。化學治療前，醫護人員應先告知病人在治療過程中可能會產生掉髮的副作用，讓病人可以提早做好心理建設。

一般會建議預防化學治療所引起掉髮的措施如下：

1. 化療前先將頭髮剪短以方便整理，亦可避免影響自已的心情。

2. 避免使用會刺激頭皮的產品，使用溫和的洗髮精，且不染燙頭髮。

3. 吹頭髮時，也需注意吹風機的溫度勿過高。

4. 使用寬齒的軟毛梳子，且減少梳頭以及洗頭的次數。

5. 可以在掉髮之前，來選購適合自己的假髮或帽子、頭巾，來保護敏感的頭皮，同時也可改變外觀。

6. 可在施打化學治療藥物時，利用冰敷或使用冰帽的方式來冷卻頭皮，來降低頭部血液循環，以降低化學治療所引起的掉髮情形。

化學治療所引起的掉髮經常對癌症患者，特別是女性，會造成重要的影響。 在預防化學治療所引起的掉髮的各種保護措施中，預防化學治療所引起掉髮的原則是藉由降低頭皮的血流量、進而降低化療藥物進到毛囊的量；以及利用藥物或生物製劑來阻斷化學治療對毛髮的影響。其中冷卻頭皮來降低頭皮的血流量，是一種有效且安全的保護策略。 接下來會談談冷卻頭皮預防化學治療所引起的掉髮。

化學治療所引起的掉髮是癌症患者接受治療期間報告最多的的副作用之一，總體的發生率高達 65%。 化學治療所引起的掉髮是大多數癌症患者報告為癌症治療中最令人不安的副作用。部分患者可能會因為懼怕化學治療所引起的掉髮而去拒絕延長生命的化療。此外，化學治療所引起的掉髮會強烈影響周遭人對癌症患者的看法、社交關係和伴侶的性行為。除了身體和心理社會層面的損害之外，化學治療所引起的掉髮還可能因為購置假髮和頭髮的再生治療、以及昂貴的化妝品，而造成患者的經濟層面的損失。

醫界已經研究了許多方法希望能夠最大程度地減少患者因化學治療所引起的掉髮，而冷卻頭皮已被證明是最有效的預防化學治療所引起掉髮的方法。美國綜合癌症網絡 (NCCN) 腫瘤學臨床實務的指南也建議針對乳癌患者進行冷卻頭皮的治療來積極預防化學治療所引起的掉髮。

首先了解頭髮的簡介

關於頭髮的生理結構

毛囊的解剖圖

每一根頭髮是由毛囊(hair follicle)最深層的毛基質(hair matrix)所製造。毛囊主要是由三個部份組成:

1. 下層部份：指的是由毛囊底部至立毛肌的底部。

毛球（hair bulb）是由毛乳頭(dermal papilla)及毛基質(hair matrix)所構成的。毛乳頭控制了基質細胞的數目，進而決定毛髮的長短。毛基質內含有黑色素細胞，負責毛髮的顏色。內根鞘(inner root sheath)決定了毛髮是捲曲或直。外根鞘(outer root sheath)不僅為頭髮的生長提供了保護層，同時也為毛髮上部提供了一個導管，該導管也為皮脂細胞分泌物提供了一個可以通向皮膚表層的通道。

1. 中間部分：指的是由立毛肌底部至皮脂導管(sebaceous duct)。

毛囊的中段是維持毛囊生長不可或缺的部位，且現有的研究發現，毛囊的幹細胞被定位在隴突部(bulge)，而不是在毛球處(hair bulb)。頭髮的生長、毛囊的再生都與頭髮的幹細胞有著密不可分的關係。

(3)上層部分：由皮脂導管至毛孔(follicular orifice)處。

關於頭髮的生長週期

頭髮的生長並非一直連續不停的，而是呈現有週期性的。

頭髮從毛囊內長出到脫落，大致上可以分為3個階段，即生長期、退化期和休止期。

1. 生長期：大約有85~90%的毛囊處於生長期，時間約有2~6年。毛囊中的基質細胞會快速增生及分化。
2. 退化期：約有1~6%的毛囊屬於退化期，時間約為1至2週。
3. 休止期：約有10%的毛囊屬於休止期，時間約為3至4個月。此階段所有的分化動作都會靜止。之後再進入生長期，進行下一個頭髮的生長週期。

化療引起的掉髮

大多數化療藥物是會影響增殖中的癌細胞的細胞毒殺性藥物。 化療除了會殺死癌細胞之外，其他任何快速分裂的正常細胞也都會受影響，例如:毛基質細胞（該細胞有近9成的時間處於生長期）和骨髓，都是化療會誤殺的目標。很多接受化療的病人都很擔心掉頭髮的問題。然而化療引起的毛髮掉落雖然主要是影響到頭髮，但除了頭髮外，其他部位的體毛也會有同樣的情形。

一般常見較易引起掉髮的化療藥物有：cyclophosphamide、dactinomycin、bleomycin、doxorubicin、irinotecan、paclitaxel、docetaxel、topotecan。拓撲異構酶抑制劑類的化療（蒽環類藥物、etoposide、irinotecan）掉髮的機率為 60% 至 100%，紫杉醇類藥物（太平洋和歐洲紫杉醇）掉髮的機率超過80%。

較不易引起掉髮的藥物有：etoposide、fluorouracil、gemcitabine、ifosfamide、melphalan、methotrexate、mitomycin-C、mitoxantrone、長春花鹼類。

事實上，掉髮之可能性及嚴重性，會與所接受化療的藥物、頻率、療程的長短有關聯。

除了化療藥物的類型外，化療引起掉髮的常見危險因子包括化療藥物的劑量、藥物動力學特徵以及與各種同時使用的化療藥物的聯合治療方案。 且化療引起掉髮的程度也可能因年齡、合併症和營養/荷爾蒙狀態而異。

臨床上，化學治療所引起的毛髮脫落，以出現在頭皮的掉髮最明顯，化學治療所引起的掉髮通常在開始使用許多化療藥物治療後數天至數週內出現。在生長期，其終末毛囊密度最高，化學治療會導致毛囊的有絲分裂活動中斷，進而導致毛幹近端部分脆弱，從而導致毛髮斷裂；在化療作用效果最大時，髮幹會變得較稀疏且造成Pohl-Pinkus 收縮，這樣的結果可能會使髮幹斷裂在毛孔內。如果毛髮的基質細胞其分裂受到抑制，則會導致生長期的毛髮之生長突然停止或受到破壞，直接進入退化期及休止期，最後產生大量的掉髮。化療最初幾個月，毛髮鏡檢查結果顯示可能會出現斷髮、黑點、火焰狀毛髮和 Pohl-Pinkus 縮窄。

剛開始時，有些人可能會覺得頭皮有輕微疼痛。而根據體質、使用藥物的種類等，每個人掉髮的速度及程度多寡都會有所不同，也有人會一口氣全部掉光，或是也有人會慢慢掉完。然後不只是頭髮，眉毛、睫毛，全身上下所有的體毛都會受到影響。

當治療中斷後數週，毛囊會重新它的正常週期，大約1~3個月毛髮就會重新長出來，有時候甚至在化學治療中毛髮就會開始生長了。在大多數情況下，停止化療後，1-3 個月內開始毛髮會重新生長。 根據毛囊幹細胞損傷的程度，停止化療後有時會需要六個月的時間毛髮才能重新生長。有研究顯示，在結束治療後開始長頭髮到無需再戴假髮為止平均約1.2年左右。

在某些情況下，可能是持續性掉髮。而化療所引起的持續性掉髮，其定義為在停止化療後六個月內，頭髮持續缺乏或生長不佳。 化療所引起的持續性掉髮的發生率，兒童癌症存活者的 14%，乳癌存活者有 30%。

有65%的病人新長出來的頭髮髮質和顏色也許會改變，這可能和化療對毛囊內的黑色素細胞及內根鞘不同的影響有關。

化學治療所引起的掉髮的程度是可以測量並且嚴重度可以分等級的：

輕度掉髮:輕微掉髮，掉髮量＜25%全髮量。

中度掉髮：掉髮量約為25~50%全髮量，頭髮明顯變稀疏但還不需要使用假髮或帽子

重度掉：掉髮量＞50%全髮量，一般需要使用假髮或帽子。

以國家癌病組織通用的毒性評分表(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria)來看，掉髮的程度可以簡單的分成稀疏及完全掉髮二種類型。

化療所引起的掉髮 有無預防之道?

考慮到化療所引起的掉髮對癌症患者的影響，已經嘗試了幾種藥物和治療手段來減少或預防化療所引起的掉髮。除了冷卻頭皮之外，大多缺乏更多的實證證據。 一些外用藥，例如minoxidil或bimatoprost( 是一種前列腺醯胺，具有降眼壓.的活性合成前列腺素結構類似物，)，已被證明可以有效刺激化療後毛髮再生，但對化療所引起的掉髮卻沒有預防作用。

各種頭皮冷卻技術（例如冷凍凝膠袋、冰帽和頭皮冷卻機）已被用於化療所引起掉髮的預防。冷卻頭皮可以藉此讓頭皮皮膚血管收縮、毛囊內的代謝率降低和減少毛囊的化療藥物攝取，可以因此減少毛囊在血漿濃度峰值時暴露於有害細胞的毒性化療物質。

在一項隨機對照試驗中，早期乳癌患者接受了至少四個療程的紫杉醇和/或蒽環類化療，其中實驗組進行了頭皮的冷卻，在化療輸注前 30 分鐘開始， 持續整個化療輸注過程中以及於化療輸注結束後繼續維持90分鐘。 在冷卻頭皮組中，50.5% 的女性預防化療所引起掉髮是成功的。一項系統回顧和薈萃性的研究分析，包括 10 項關於使用化療冰帽或冰袋的隨機性對照試驗，證實頭皮冷卻對於減少實體癌症患者的化療所引起的掉髮，有積極效果。

適合此種頭皮冷卻預防化療掉髮的化療藥物有：

doxorubicin、daunorubicin、epirubicin、vincristine、vinblatine、actinomycin D、mechlorethamine、紫杉醇類藥物（太平洋和歐洲紫杉醇）。

頭皮冷卻的預冷時間和化療後的頭皮冷卻時間

頭皮冷卻的持續時間似乎是頭髮保存的重要影響因素。一般在化療輸注前30分鐘就要開始冷卻頭皮，以便化療藥物進入頭髮時，頭皮皮膚溫度達到最低的程度。 頭皮冷卻的期間，建議頭皮皮內或皮下溫度平均大約為 22°C。 然而，頭皮的皮內溫度如果可以低於18°C，更有可能透過冷卻頭皮來獲得更好的頭髮保護效果。化療輸注期間維持冷卻程序，並在化療輸注結束後需要維持頭皮冷卻一段時間，時間長短具體取決於化療方案為何，考量化療藥物和/或其活性代謝物暴露後的藥物動力學，從藥物的血漿峰值濃度、藥物半衰期和潛在的相互作用去評估。接受歐洲紫杉醇治療方案，建議化療輸注結束後需要維持頭皮冷卻至少45分鐘。而在蒽環類藥物治療方案，則至少要維持90分鐘。

建議在化療輸注期間和化療結束後維持頭皮冷卻期間，應該更換冰帽三到四次，或是每 25 分鐘更換一次，以確保溫度穩定。

影響冷卻頭皮的成功因素

當掉髮率可以低於 50% 時，目前通常被認為預防化療所引起的掉髮是成功的。冷卻頭皮的成功機會可能會根據化療藥物、劑量和組合的不同而有所不同，還取決於冷卻頭皮所達到的頭皮溫度、冷卻持續時間和帽子的正確安裝與否。 例如與化療紫杉醇相比，接受蒽環類化療方案的患者，冷卻頭皮對於毛髮的保留率會比較差。

專用冰帽冷卻頭皮是否會增加癌細胞轉移到頭皮皮膚的機會?

自從頭皮冷卻的第一份研究報告以來，冷卻頭皮是否會增加癌細胞轉移到頭皮皮膚的可能性，許多人提出了安全上的擔憂。

有些文獻提出冷卻頭皮可能會增加某些癌症發生皮膚轉移的危險性(例如：肺癌、腎臟惡性腫瘤、胃癌、直腸癌及子宮惡性腫瘤)的論述。

但於乳癌患者進行頭皮冷卻來預防化療所引起掉髮的研究結果顯示，癌細胞轉移到頭皮皮膚的機會低於 1.1%。而在一項收錄了442 名癌症患者使用冰帽來預防化療所引起的掉髮的研究中也發現，頭皮皮膚轉移的總體發生率為 0.45%，這與未進行頭皮冷卻治療的乳癌患者的發生率 (0.03–3%) 是相似的。

現有的數據證實，癌症患者進行頭皮的冷卻來預防化療所引起的掉髮，並不會增加癌細胞轉移到頭皮皮膚的的風險。

然而，也有研究發現，癌症患者進行頭皮的冷卻來預防化療所引起的掉髮，其原本的頭皮皮膚轉移癌症反而會因此消退，這也表明化療藥物在這些部位的分佈並沒有被完全阻止。然而，在患有血液癌症患者（例如白血病、淋巴瘤），目前不建議進行頭皮冷卻來預防化療所引起的掉髮。

冷卻頭皮的副作用和其禁忌症與應該特別注意的事項

冷卻頭皮最常見的不良事件，包括低等程度的頭痛、噁心、頭暈、寒冷和幽閉恐懼症。 極少數患者使用冷帽會出現凍傷，出現凍傷患者其在將冷帽戴到患者頭部之前，冷帽的溫度通常低於-25°C。在冷卻頭皮的過程中，應使用簡單的束帶保護無毛的區域（例如前額、耳朵）。

罹患有冷凝集素病、冷球蛋白血症、冷纖維蛋白原血症或冷敏感性的患者，則不適合進行頭皮冷卻。不建議患罹有血液方面癌症(例如：淋巴癌、白血病)的患者進行頭皮冷卻，因為可能會增加病人血液循環腫瘤細胞的危險性，出現皮膚轉移的風險會升高。

應該特別注意的是，對於嚴重肝功能受損的病人，冷卻頭皮會延長藥物的半衰期。

冷卻頭皮 最後需要考慮的點

化學治療引起的掉髮雖然是暫時性的，但卻對病人心理影響頗大。化學治療前應先告知病人在治療過程中會產生的副作用如掉髮，也可事先準備帽子或頭巾，讓病人可以提早做好心理建設。

頭皮冷卻可以減少化療藥物進入毛囊的量，進而減少掉髮的情形，是一種被證實且普遍耐受性良好的預防化療引起掉髮的選項，可以最大程度地減少癌症治療的掉髮副作用，以及降低化療所引起的掉髮對患者健康相關的生活品質和社會心理健康層面的潛在性傷害。雖然化療引起的掉髮是暫時且可逆的，但要使用頭皮冷卻的方法來預防化療所引起的掉髮前，仍然應該要先給予病人一定程度的心理支持及衛教。

且目前沒有一個藥物是可以有效的預防化療引起的掉髮。雖然minoxidil可以減少毛囊微型化而降低雄性禿的發生，但還是無法有效預防化療所引起的掉髮，但可以在化療結束後頭髮開始重新生長之前使用，有助於頭髮的恢復。

#陳駿逸醫師 #好好做化療 #化療掉髮 #化療不掉髮 #化療掉髮多久長回 #化療多久後開始掉髮 #化療冰帽 #化療頭髮會掉光嗎 #乳癌化療掉髮 #冷卻頭皮

更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/

更多腫瘤治療相關資訊 請連接"陳駿逸醫師 與你癌歸於好" https://mycancerfree.com

更多癌症病友需知 請連接"全方位癌症關懷協會" https://www.cancerinfotw.org/index.php

歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/