全世界大約有兩億的人口感染Ｂ型肝炎病毒以及超過三億五千萬的人都是慢性的Ｂ型肝炎帶原者，而且世界上每個區域慢性Ｂ型肝炎的發生率會有所不同，例如台灣地區每五個成年人就會有一個屬於Ｂ型肝炎表面抗原呈現陽性的狀況。癌症病患如果感染了Ｂ型肝炎病毒，特別是在接受免疫治療以及細胞毒性的化學治療時間，會比較有可能出現Ｂ型肝炎再度活化所導致的疾病，臨床上的嚴重性有從沒有症狀的肝功能異常到因為猛爆性肝臟衰竭所導致的死亡。此外因為Ｂ型肝炎再度活化會導致直接的傷害，導致了病患的照顧因為延誤或者提早停止化學治療產生一定的困難性。過去這幾年來化學治療之後所引起的Ｂ型肝炎再度活化可以因為事前的抗病毒治療被有效的預防。

因為懷孕週期所產生的胎兒之Ｂ型肝炎病毒垂直感染，常常接踵而來的是長時間的免疫耐受期。在這個期間，病毒可能呈現可能在肝臟當中出現包括高程度的複製作用，但是很少產生免疫所媒介的肝臟損傷。在這個期間，可能持續數十年，通常接著會出現免疫耐受作用缺失所導致的免疫清除期，導致T細胞所媒介的Ｂ型肝炎感染的肝臟細胞產生壞死的情形，誘導發炎細胞以及產生急性的肝發炎。這些作用典型的會造成肝功能異常，但是通常沒有症狀。然而，肝臟的損傷有時候可以嚴重，進而導致臨床上的肝臟發炎，有時候會造成肝臟的衰竭需要許多病患在這個免疫清除期最後會演變成血清轉化的情形（也就是HBe抗原出現陽性的狀況，而且進展至免疫調控病毒複製的階段，而這個階段會有輕微的病毒複製以及壞死發炎反應的消退情形。

病患如果曾經達到免疫控制Ｂ型肝炎的階段，免疫抑制療法可能會讓病毒近而逃脫免疫的監控機制，招致肝臟廣泛性的感染以及循環狀態之HBV DNA增加的情形。具有免疫抑制治療一旦結束之後，宿主的免疫反應重新恢復為因此導致類似免疫清除的反應，導致廣泛性的細胞毒殺T細胞造成感染的肝臟細胞壞死的情形以及嚴重的肝臟損傷。這樣的癥候群稱之為” 化學治療發生Ｂ型肝炎再度活化” (Hepatitis B reactivation following chemotherapy)。而且會出現與血液的癌症以及固態腫瘤的治療當中。這種情況大部分出現於慢性Ｂ型肝炎而且HBs抗原呈現陽性的病患當中，但是也可能會影響到先前有感染的情形但是已經將病毒清除的情況，這樣的病人通常是沒有出現HBs抗原但是有抗核抗體（HBc Ab）。

雖然Ｂ型肝炎再度活化的情況大部份出現在接受癌症化學治療的階段當中，但是對於非癌症的情況如果接受免疫調整治療當中也有可能會出現，這一點必須特別小心，包括固體器官的移植、發炎性腸道疾病接受免疫治療、以及類風濕性疾病接受類固醇、methotrexate、infliximab、或者合併治療。

如何診斷Ｂ型肝炎再度活化與臨床治療的成績

目前對於”化學治療之後Ｂ型肝炎再度活化或者復燃”可以廣泛被接受的定義是：出現肝臟發炎合併GPT超過正常值上限的三倍或者絕對數值上升100 IU/L，同時合併出現明確增加的HBV DNA數目至少十倍以上或者是絕對增加而且數值超過每毫升1億的國際單位。

Ｂ型肝炎再度活化的臨床表現可能從沒有症狀的黃疸、肝功能的異常一直到猛爆性肝炎，都有可能出現。黃疸性的肝炎被認為是血清的黃疸指數超過正常值上限的兩倍（<15 umol/L）。一個療程的化學治療之後或治療期間，HBV DNA未有增加的情形，而且可能比GPT上升的現象提早出現大概有三個禮拜之久。接著HBV DNA的指數下降，所以在這個慢性肝炎的階段，HBV DNA 可能無法測得。正是因為這個結果，如果缺乏對於HBV DNA連續的監控，這種病毒複製增加的情形可能會被忽略。為了確立診斷，其他原因造成的肝癌必須被排除，這些包括化學治療所引起的肝臟損傷、腫瘤浸潤所造成的肝臟發炎反應以及其他病毒所導致的肝臟發炎，當然有一些罕見的情況也必須考慮，例如肝臟經脈因為腫瘤注射所導致的Budd-Chiari症候群。

Ｂ型肝炎再度活化所引起的復燃現象，會導致化學治療的時間延誤或者停止化學治療，根據一項前瞻性的臨床研究發現，接受化學治療的乳癌病人，因為Ｂ型肝炎再度活化所導致的化學治療延誤或者提早終止超過七成以上，而沒有Ｂ型肝炎再度活化則只有三分之一左右，足以見得Ｂ型肝炎帶原者因為化學治療之間所導致的Ｂ型肝炎再度活化是一個極度需要重視的課題。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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