CMS3: 代謝型

1. CMS3亞型基因組改變：RAS突變

KRAS的G12/13 突變是大腸直腸癌的早期驅動改變，結構性活化MAPK訊息傳遞途徑，導致預後不良。KRAS野生型與突變型的5年存活率為78%和73%，晚期大腸直腸癌的KRAS突變與肺轉移相關，NRAS作用則與KRAS相似，均可以預測抗EGFR標靶治療療效。雖然大部分CMS3亞型具有KRAS突變，但KRAS突變並非CMS3亞型所獨有，因此需要其它生物標誌來幫忙區分CMS3亞型。

2．CMS3亞型之表現型特徵-代謝

KRAS與癌細胞代謝相關，尤其是癌細胞發生代謝重組以利其生存和增殖時，包括KRAS在內的原癌基因會促進瓦氏效應（Warburg effect）。低度和高風險代謝基因特徵患者的3年存活率分別為84%和46%，然而癌細胞之異常代謝很難通過常規病理檢查。