陳彥瑜博士撰文

英國劍橋大學藥物基因醫學博士

健曜國際有限公司研發長/共同創辦人

長庚醫院精準醫學計畫專案顧問

曾任 長庚大學智慧醫療創新學程兼任教授

怡仁醫院LDTs基因體實驗室主任

麗寶生醫股份有限公司生物資訊長兼分子檢測處長

林口長庚醫院生物資訊中心主任

新加坡科技部（A*STAR）研究計畫外審委員

美國系統生物研究所（ISB）研究科學家

英國威爾康、桑格研究院（Wellcome Sanger Institute）科學家

人類外顯子基因定序（Whole Exome Sequencing, WES）是一種基於次世代基因定序技術的基因檢測應用，針對人類基因的蛋白質編碼基因（外顯子）進行測序，主要應用於找尋與疾病相關的基因變異。在癌症研究與臨床應用中，WES能提供關鍵的遺傳資訊，幫助診斷與預測疾病進程、指導治療選擇以及監測癌症手術與藥物治療後的復發。

WES在癌症研究與診斷的應用

由於癌症的發生通常是因為後天器官組織細胞癌基因突變（體細胞突變，somatic mutations）或先天遺傳性癌基因突變（germline mutations），WES因此可用於檢測腫瘤組織的體細胞突變，如驅動基因突變（driver mutations）與耐藥性相關突變，以提供精準的癌細胞分子分型以利標靶藥物的選擇。例如：在肺癌、乳癌與黑色素瘤等癌症中，WES可識別EGFR、BRCA1/BRCA2和BRAF突變，幫助選擇適合的標靶藥物。此外，對於家族性癌症，WES可檢測遺傳性致病突變，如遺傳性大腸癌（Lynch syndrome）或遺傳性乳癌卵巢癌（HBOC），提供風險評估與家族諮詢。

WES在循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）檢測中的應用

近年來，液態活檢（liquid biopsy）成為癌症檢測的重要技術，而ctDNA分析更是蓬勃發展與廣泛應用。ctDNA是由腫瘤細胞釋放至血液中的DNA片段，因此針對ctDNA進行分析可作為無創性癌症監測工具。目前市面上的ctDNA檢測因技術限制，僅針對少數特定的基因進行分析。我們的實驗室突破技術限制，透過WES解析ctDNA，故能夠全面偵測腫瘤特異性突變，實現癌症早期偵測、治療反應監測與復發預測。例如，在肺癌患者中，WES可從ctDNA檢測EGFR T790M、L858R突變與exon 19缺失，幫助選擇第三代EGFR抑制劑（如Osimertinib）。

癌症患者可以利用深度WES檢測幫助臨床醫師選擇最合適並即時調整治療策略，實現精準個人化醫療。隨著基因定序技術進步與成本降低，我們提供最先進的癌症診斷與監測WES分析，幫助臨床醫師提升癌症患者的存活率與生活品質。