在人體約兩萬個基因中，研究指出約有400個基因與癌症高度相關，當這些癌症基因產生先天或是後天突變，就可能導致癌症發生。例如當控制細胞生長的基因產生突變，細胞就會開始不正常增生，越長越大後進而形成腫瘤。

隨著醫療進步，現在醫界可以透過癌症基因檢測，快速的解開腫瘤的基因密碼，協助醫師針對每位病人癌細胞的弱點，找出最適合的治療。

癌症基因檢測可以找出病患的腫瘤帶有哪些癌症基因突變，讓醫師針對帶有特定基因突變的病患擬定適合的治療策略，進而達到較佳的治療效果，掌握治療黃金期。這種依據每位病患的基因特性，精準選擇用藥的治療新趨勢叫做「精準醫療」，也稱作「個人化醫療」。

傳統組織切片（tissue biopsy）需藉助侵入性採樣過程，且檢驗結果可能會受到腫瘤多樣性（heterogeneity）不確定因素的影響，有時候需要多次取樣才能反映現時的腫瘤基因變異狀況。

而液態切片（liquid biopsy）的觀念正是因應這樣的臨床需求而被導入的觀念。起初，液態切片是利用低侵襲性取樣過程而獲得的生物體液檢體（如血液、尿液、唾液、肋膜積液等）為樣本，針對體液中與腫瘤相關的：游離腫瘤細胞（circulating tumor cells）、游離去氧核醣核酸（cell-free DNA）與外泌體（exosome)等為標的來偵測癌細胞的存在，進而應用在癌症病人個人化醫療設計、治療成效分析等方面，也因為具有快速分析、無傷害性、連續性樣本可供比對等特色，在臨床上可作為監控治療成效的指標，提供醫療端擬定甚至調整治療策略的依據。

當然，當今液態切片檢驗的對象樣本已不再侷限於去氧核醣核酸，如蛋白腫瘤標記（protein）、自身抗體（autoantibody）、微小核醣核酸（micro-RNA）、長鏈非編碼核醣核酸（lnc-RNA）都是科學界正在積極研究的對象。然而它目前在臨床上的價值如何?在真實世界情況又是如何呢?

2019年San Antonio Breast Cancer Symposium(SABCS)會議有一份報告研究探討液態切片到底是乳癌治療是豬隊友?還是神助手?

相較于腫瘤原發病灶，腫瘤轉移進展過程中可能會出現不同的基因突變；但是在常規臨床實踐中，要對晚期患者進行反復的轉移病灶進行傳統組織切片是比較困難的，游離腫瘤DNA( ctDNA)檢測可以更為方便的為我們提供晚期乳癌患者的基因現狀進行評估。這項名為”plasmaMATCH研究，是探討游離腫瘤DNA( ctDNA)檢測技術在乳癌中的真實應用。

該”plasmaMATCH”研究是一項開放性的多中心、多組群的研究。，plasmaMATCH研究正是探索在臨床上通過血漿的游離腫瘤DNA( ctDNA)檢測來選擇患者進行相對應的標靶(向)治療。該研究收錄了約1000例晚期乳癌患者進行了血漿ctDNA檢測，根據檢測結果將患者納入對應的5個平行治療組群。

A: 屬於ESR1突變:

給予加強化的fulvestrant(氟維司群治療)， fulvestrant 500mg，第1，8，15天，之後每兩週一次fulvestrant 500 mg

B: HER2基因突變

給予HER-2標靶neratinib或是加上 fulvestrant(標準劑量)；

C: 荷爾蒙受體陽性患者且AKT1基因突變

給予AKT標靶藥物 capivasertib + fulvestrant(標準劑量),

D: 荷爾蒙受體陰性且AKT1突變的或PTEN失活突變的患者

給予AKT標靶藥物capivasertib,

E. 未檢測到突變的三陰性乳癌患者

給予PARP標靶藥物Olaparib + ATR標靶藥物AZD6738

每個組群都進行特定的2期單臂設計的臨床試驗。 ctDNA檢測採用兩種方法進行： 在中央實驗室前瞻性對所有患者進行ddPCR檢測，使用Guardant360檢測方式進行驗證。回顧性進行晚期腫瘤組織切片進行基因測序，但該測序結果不影響組群入組。

A-D組群的主要研究終點是根據RECIST v1.1評估的腫瘤客觀緩解率，次要終點包括臨床獲益率、無進展生存期(PFS)、ctDNA篩查中發現的基因突變的安全性和頻率。該研究收錄1044例晚期乳腺癌患者，先前接受過2線及以上針對晚期疾病的治療，1033例患者有可分析的ctDNA檢測結果。142例患者分別納入A-D組群中進行研究。

A組群：

ctDNA檢測出有ESR1突變率為27.7%，38%的ESR1突變的患者納入A組群使用加強化的fulvestrant(氟維司群治療)， fulvestrant 500mg，第1，8，15天，之後每兩週一次fulvestrant 500 mg。在這一組過去既往接受過多線治療，並出現了ESR1突變的患者中，使用強化的fulvestrant(氟維司群治療)的治療反應率為8.1%。中位無病存活時間(PFS)為2.2個月。這與過去所看到的出現ESR1突變的患者使用fulvestrant的反應並不同，但這群患者是過去經過多線治療的。這樣的患者可能需要在fulvestrant的基礎上添加其他治療藥。

B組群：

在HER2基因非擴增的族群中，ctDNA檢測出HER2有突變的發生率是3%。21例HER2突變的患者納入B組群，荷爾蒙受體陽性者使用Neratinib聯合fulvestrant治療或Neratinib單一藥（荷爾蒙受體陰性患者），在20例可評估患者中， 腫瘤客觀反應率為25%。中位無疾病惡化存活時間(PFS)有5.4個月。由這項發現，對於既往經過多線治療的HER2突變HR陽性晚期乳癌患者，Neratinib聯合fulvestrant治療似乎是一個可選擇的治療方案。

C 組群：

大約3%乳癌患者有AKT基因突變，本組群納入18例AKT1突變的荷爾蒙受體陽性晚期乳腺癌患者，使用AKT抑制劑Capivasertib聯合fulvestrant治療，在這組經過多線治療的患者中，客觀緩解率達22.2%，中位無疾病惡化存活時間(PFS)長達10.2個月，療效令人激賞，由這項發現，可以認為對AKT1突變的患者來說，AKT抑制劑Capivasertib聯合fulvestrant治療是非常有效的治療方案，值得進一步探索。

D組群：

本組群收錄的是存在荷爾蒙受體陰性且AKT1突變的或PTEN失活突變的患者的晚期乳癌患者，共有19例，只使用AKT抑制劑 Capivasertib的客觀反應率為10.5%，中位無疾病惡化存活時間(PFS)有 3.4個月。未達到預設的療效標準。而在探索性分析發現，Capivasertib在為AKT1突變的患者中療效更優。

借助液態切片之血漿ctDNA檢測可以將晚期乳癌患者進一步細分分組，並根據檢測結果進行相應應的治療的研究，雖然此次報告中的每組患者數目有限，但我們看到對於存在HER2突變的晚期乳癌患者，Neratinib聯合fulvestrant治療似乎是一個可選擇的治療方案，可以為患者帶來不錯的療效；而對於AKT1突變的荷爾蒙受體陽性晚期乳腺癌患者，使用AKT抑制劑Capivasertib聯合fulvestrant治療也替該族群帶來了令人滿意的療效。

看來ctDNA檢測為乳癌患者提供了更為簡化便捷的精準醫療平台，協助制訂個體化治療的方向，精準檢測後，精準治療才能為患者帶來最大獲益，這是不變的原則。

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