標靶治療有一個困境，如何使得更多的患者接受到最適合病況且與致癌靶點突變相應的標靶治療，透過精準醫療的廣泛性基因檢測(CGP)，可以協助醫師發現患者的分子致癌靶點突變基因分析，進而幫助患者的治療選擇提供更多與重要的臨床資訊。

隨著基因檢測技術的進步和，以及越來越多治療靶點的發現，標靶治療日益進步，所以腫瘤突變譜分析是精準腫瘤醫療中不可或缺的部分，通過檢測腫瘤中找到可以有標靶藥物作用的靶點基因或訊息傳遞路徑的變異，進而可以給予相對應的標靶治療。根據一項第二期臨床研究的薈總分析發現，在晚期癌症病患，找尋到新的、相對應的標靶治療，會對比給予傳統的抗癌治療而言，更可以顯著提高腫瘤反應率，延長疾病控制時間和整體存活時間。

2018 年的歐洲腫瘤醫學會(ESMO ) ，來自美國癌症治療中心的Ricardo H. Alvarez教授所發表的Mutational landscape of metastatic cancers, discovered from prospective clinical sequencing in a comprehensive cancer care network program研究，係採用FoundationOne®檢測方案，對社區醫院等級所服務的晚期癌症患者進行基因檢測，其中大多數患者已經接受過許多線治療，所以面臨到已經缺乏標準、有效療法的窘境，醫病雙方都亟需探尋另一有效、潛在的、但卻不是經驗導向的治療策略，改善病情。Ricardo H. Alvarez教授等人對綜合癌症診療網路指導(NCCN)中，對於接受FoundationOne®多基因檢測的轉移性癌症患者進行前瞻性評估，並總結其中參加精準醫療專案的患者，後續接受基因指導下的治療情況。

值得一提的是，研究採用FoundationOne®進行廣泛性基因檢測(CGP)，這一檢測平臺是美國FDA所核准的伴隨性診斷之一，FoundationOne®分析過程的每個步驟經過嚴謹分析驗證，應用“建構於獨特靶點富集性的雜交捕獲NGS（二代測序）技術，在一次檢測中提供了覆蓋315個基因的4類基因變異及腫瘤突變負荷量(TMB)和微衛星狀態穩定狀態(MSI)兩種免疫治療指標的全面分子資訊，從而精確地指導個體化標靶與免疫治療方案，目前，FoundationOne®已經進入台灣與中國市場。

2018 年的歐洲腫瘤醫學會(ESMO )發表的研究，方法如下:

共有8117例患者採用精準醫療的廣泛性基因檢測(CGP)分析，其中接受FoundationOne®、FoundationOne Hem®和Foundation ACT®檢測的患者分別為7135例，487例和495例。在檢測報告中，根據患者的基因突變情況，分為有可靶向的突變和潛在可靶向的突變。共有8117例晚期腫瘤患者接受廣泛性基因檢測，其中7692例患者進行精準醫療專案。

結果為: 7692例進行精準醫療專案的患者中，女性和男性分別占60%；診斷時的中位年齡為56歲（範圍：18-94）；高加索人群、亞裔美國人和其他族群分別占68%、23%和9%。最常見的癌種為乳癌（佔19%）、肺（16%）、大腸直腸癌（14%）和婦科腫瘤（佔10%）。

臨床上最常見的有可靶向基因變異形式包括錯義突變、擴增、Framshift突變、無義突變和缺失等，總結於下圖。最常見的變異基因包括TP53、KRAPIK3CA、APC、MYC、PTEN、CDKN2A、CCND1和ERBB2等。

所有7692例患者均接受了基因檢測，其中95%的患者檢測到有基因突變，28%的患者為有可靶向基因變異；67%為有潛在靶向基因變異。總體而言，共70%的患者在廣泛性基因檢測(CGP)後可以給予變異基因對應的標靶治療。其中有68%的患者未接受治療，其餘32%的患者則接受了相對應之標靶治療，包括38%比例是屬於off-label用藥，17%比例參加臨床試驗（其中有90%參加TAPUR臨床試驗。

這一研究結果顯示，在大型社區醫院中進行以中心實驗室進行的標準化臨床基因檢測項目是可以的。隨著基因檢測與分析技術的快速進步，再加上檢測成本日益降低，根據基因突變特徵來選擇標靶治療的模式越來越可行，也越來越有成效。

2018年ESMO所發表這項研究，對於7692例過去經過多線抗癌治療、亟需接受新的分子標靶治療的晚期癌症患者，進行了廣泛性基因檢測，採用FoundationOne®檢測，以及配合FoundationOne®的大型的生物基因檢測資料庫。，發現高達95%的患者被檢測出有基因變異，當中有25%的患者是有藥物可靶向的基因變異。

5161例有基因變異的患者，其中32%的患者後續接受了根據檢測結果所建議的標靶治療，17%的患者後續參加了檢測結果所建議下的臨床試驗。

越來越多的研究證實，如果能根據患者的基因突變圖譜，給予相對應的標靶治療，會較憑經驗或是憑感覺的傳統治療模式，更為有幫助。然而或許有人會說，這樣的檢測結果導向的標靶治療，缺乏對照的隨機性對照臨床研究給予十幀幀之治。然而目前在臨床上，對於經過多線抗癌治療、亟需接受新的分子標靶治療的晚期癌症患者，進行基因匹配的治療與傳統治療模式對照的隨機性對照臨床研究設計上有高度困難，因為這些晚期癌症患者難以做到均衡隨機。需要注意的是，因為接受檢測的患者往往已經經過了多線治療，體能狀態通常不太好，最終常常無法參加臨床試驗或沒有合適的臨床試驗可以選擇。

雖然目前免疫治療目前非常夯，有許多突破性的成績，然而晚期癌症治療中，標靶治療仍然是非常重要的治療方法之一。

該項研究結果證實，於此階段採用FoundationOne®檢測方案模式是可行的，大約有95%的患者可以檢測到基因變異，其中25%（有2044例）的患者確實檢測出有可標靶藥物作用的致癌基因突變，這個比例是非常高的。該項研究也提出，部分患者因為體能狀態不佳或者並無合適個案需求的臨床試驗可以參加，導致無法接受相對應的標靶治療。

該項研究結果可以告訴晚期癌症患者，可以儘早進行精準醫療的廣泛性基因檢測(CGP)，協助醫師發現患者的分子致癌靶點突變基因分析，進而幫助患者的治療選擇提供更多與重要的臨床資訊，幫助醫師對於患者治療決策，進而改善疾病預後。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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