晚期非小細胞肺癌EGFR 19del使用osimertinib個案中，後天性osimertinib抗藥突變的發生率，顯著高於L858R突變者

相關研究表明，與存在EGFR L858R突變的晚期非小細胞肺癌相比，EGFR 19號外顯子缺失突變(EGFR 19del)的患者更受惠於EGFR標靶治療，會有相對較長的PFS(無疾病惡化時間)。

2018年ASCO有一項研究，分析了攜帶這兩種EGFR突變的患者中，使用osimertinib後，其抗藥性圖譜的差異。

該研究方法乃是利用目標基因的捕獲，藉由NGS分析osimertinib抗藥突變的110例患者，偵測體細胞突變。

研究結果：

110例患者均存在有EGFR突變（64例是19del，46例是L858R），104例患者有EGFR T790M突變。

在52.7%的患者（58/110）中檢測到了可能導致後天性抗藥性的突變基因，包括C797S（43例），C797G（6例），L792H（6例），L792V（2例），G796S（3例），G796C（1例），L718V（4例），L718Q（7例），而仍有18例患者存在多克隆性抗藥突變。

在所有可分析的患者中，T790M與至少一個抗藥突變是順式共存，其中2例攜帶L858R突變的患者存在反式突變。該研究無病例僅存反式突變。19del組耐藥突變頻率高於L858R（分別是62.5％與 39.1％，p=0.015）， EGFR基因擴增分別為15.6％ 與 8.7％。

這可能是與EGFR 19del組的長期治療的藥物選擇壓力更大有關。檢測到的旁路或下游共同活化突變有EML4-ALK重排（1例），MET擴增（1例），RET-CCDC6重排（1例），KRAS突變（1例），BRAF突變（7例），PIK3CA突變（5例）和PTEN缺失（3例）。

結論：

在研究中，EGFR 19del人群中osimertinib獲得抗藥性突變的發生率，顯著高於L858R組。闡明抗藥機制有助於為osimertinib抗藥患者尋找更有效的治療方案。