1.癌症會遺傳給下一代嗎？

一部分癌症是具有遺傳性的，但並不是直接遺傳癌症，而是罹患癌的風險。例如以乳癌為例，現在認為乳癌所有患者中多達10%的個案是遺傳了家族中的單個基因突變而造成的，如因好萊嗚女星安潔莉娜裘莉而聞名的BRCA1/2基因等。

2. 那BRCA1/2 基因是什麼？

BRCA1及BRCA2基因分別位於第17號和第13號染色體，兩者均為抑癌基因，其蛋白質產物會參與細胞複製時候DNA修復等過程。目前已發現的BRCA1/2 基因變異有數千多種，其中一些是明確的致病性突變。

根據統計，BRCA1/2致病性突變的發生率大約0.1%－0.3%，而在德系猶太人的種族中發生率可達2.1%，屬於較高風險。

3. 本身攜帶有BRCA1/2基因致病性突變，就一定會罹患癌症嗎？

本身攜帶有BRCA1/2基因致病性突變，是不一定會罹患癌症，只能說患癌的風險會較其他人提高。根據美國SEER資料庫的研究，女性乳癌及卵巢癌的終身累積發病風險分別為12.4%及1.3%。對於BRAC1及BRCA2基因致病性突變的攜帶者女性而言，其終生累積乳癌的發病風險則是增加到41%～90%， 終身累積卵巢癌的發病風險分別增加到40%～60%(BRAC1者)及10%～20%( BRAC2者)。

反觀男性，不攜帶BRCA1／2基因突變者，其終身累積乳癌的發病風險約為0.1%；而攜帶BRCA1及BRCA2基因致病性突變的男性，其乳癌終身累積發病風險分別增加到為約1.2%( BRAC1者)及7%～8%( BRAC2者)。

BRAC1及BRCA2基因致病性突變的攜帶者其罹患惡性黑色素瘤，胰臟癌，男性前列腺癌等的發病風險也較其他人提高。

對懷疑的BRCA1／2基因突變攜帶者需要考慮進行基因檢測，但罹患癌症的風險還涉及生活方式及環境等等，或都可影響其發病風險，對於確認BRAC1及BRCA2基因致病性突變的攜帶者，更應該採取相應的預防措施。

4. 哪些族群是需要檢測BRCA1/2基因突變？

原則上是根據個人史和家族史來預測其攜帶BRCA1/2基因致病性突變的機率，若該機率較高，方可以考慮基因檢測，同時一定需要參考本人意見。

如有下述情況，推薦本人及其家屬諮詢腫瘤遺傳基因專家以決定是否行基因檢測：年輕乳癌患者（≤50歲）；

三陰性乳癌患者；

雙側乳癌或多發病灶者；

卵巢癌患者；

男性乳癌患者；

有乳癌，卵巢癌，胰臟癌，前列腺癌家族史和／或個人史；

家族中有BRCA1/2基因的突變；

德系猶太人等高風險的種族；

腫瘤組織基因檢測發現BRCA1/2突變，但未作胚系BRCA1/2突變驗證等。

隨著基因檢測技術的進步及其費用的下降，以及目前對於BRCA1/2基因不同變異的臨床意義認識的增加和其相關癌症的應對策略增多，未來接受BRCA1/2基因檢測的族群勢必會有所增加。

5. 乳癌遺傳基因檢測只檢測BRCA1/2基因嗎?還是需要同時檢測其他基因？

儘管遺傳性乳癌與卵巢癌主要與BRCA1/2基因突變相關，其他基因也可增加患癌風險，如卵巢癌的BARD1, BRIP1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, RAD50, RAD51C和TP53等和乳癌的PALB2, TP53, PTEN, STK11和CDH1等。

隨著基因檢測技術的進步及其費用的下降，多基因檢測是越來越便利。對於懷疑遺傳性乳癌和卵巢癌，目前可以考慮直接進行多基因檢測。

但是目前對於BRCA1/2基因的相當一部分變異及不少其它基因的變異，關於其致病風險及相應的風險管理對策可以說是知之甚少，並且對同一基因不同變異之間，不同基因變異之間，基因與環境之間的相互影響作用還不甚清楚。這也提醒考慮做多基因檢測時，務必先認識到現階段知識的局限性，並且選擇能夠提供檢測前後詳細諮詢，值得信賴腫瘤遺傳基因專家。

6. 對於BRCA1/2基因檢測結果要如何解讀呢？

BRCA1/2基因變異可以分為致病性，可能致病性，意義未明，可能良性，良性等類型。如果接受的是多基因檢測，可能同時會檢測出其它基因的變異。諮詢腫瘤遺傳基因專家關於檢出變異的可能致病風險以及後續的策略，例如:如何定期追蹤，是否有藥物預防或手術預防（如：預防性乳房切除術及再造術和預防性卵巢輸卵管切除術）的策略及其相關風險，受檢者腫瘤遺傳基因專家共同制定合適的個體化方案。

7. 如果本身已經是BRCA1/2致病性突變攜帶者，能否不把此一遺傳突變給後代嗎？

這是有可能的。BRCA1/2位於體染色體，只要兩個基因拷貝中有一個不攜帶致病性突變，就有可能不將此突變遺傳給後代。突變攜帶者若考慮生育，配偶可以進行同個基因的檢測，並做風險評估。與醫學專家團隊討論瞭解產前診斷及輔助生殖，例如胚胎植入前遺傳學診斷(PGD, pre-implantation genetic diagnosis），並充分瞭解這些技術已知的風險，局限性和獲益等。

8. 目前對於BRCA1/2基因突變相關的癌症，是否有治療新選擇呢？

目前已經知道BRCA1/2基因突變會帶來DNA修復通路的缺陷，所以有BRCA1/2基因致病性突變的癌症，往往對於作用於DNA的細胞毒殺性化療藥物（如：順鉑及卡鉑）更為敏感。

此外，對同樣能阻礙DNA修復的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，BRCA1/2基因突變相關的癌症也應該更加敏感。

目前已經有多個PARP抑制劑（包括Oplaparib，商品名：Lynparza；Rucaparib，商品名：Rubraca）已經獲得美國FDA核准，可以用來治療攜帶致病性或可能致病性胚系BRCA基因的晚期卵巢癌。

最近，美國FDA對Lynparza適應症又因為更進一步研究結果症是，目前是應症可以擴大到不論BRCA狀態，都可以用於復發性上皮性卵巢癌，輸卵管或原發性腹膜癌患者的維持治療。

現在有不少臨床試驗在研究PAPR抑制劑單藥或合併其他用藥及與其他治療方法，如放療等，多層次治療具有BRCA致病性或可能致病性突變的乳癌，卵巢癌，胰臟癌等的療效，目前美國FDA對於BRCA1/2基因突變的癌症患者，可以諮詢腫瘤專家瞭解是否有符合的臨床試驗可以參加。