轉移性腎透明細胞癌的第二線及後線治療

everolimus和axitinib可以作為第一線使用抗VEGF標靶治療失敗後的第二線選擇，目前兩者均有第3期試驗結果支持。於sunitinib/sorafenib治療後病情惡化者，進行隨機、安慰劑對照的第3期試驗，everolimus較安慰劑可以顯著延長疾病控制的時間。

對於第一線使用sunitinib或細胞激素治療(如干擾素、介白素)失敗的患者，axitinib較sorafenib顯著延長疾病控制的時間。

VEGF和mTOR標靶治療使用後抗藥性常見，聯合標靶用藥可能會延遲抗藥性的發生。第3項隨機研究評估bevacizumab合併temsirolimus或everolimus，對比bevacizumab合併介白素，並未因第2個標靶用藥的加入而增效，但卻反而增加毒性。但隨機性之第2期研究everolimus合併Lenvatinib優於everolimus單一藥物，整體存活時間和疾病控制時間均有延長，有效率也有增加，everolimus合併Lenvatinib其Lenvatinib使用劑量較Lenvatinib單藥時為低，因而降低了毒性。抗VEGF標靶治療續發性抗藥機制目前仍然不清楚，可能為透過非VEGF通路促進血管生成、浸潤和細胞增殖，續發性抗藥機制可能涉及包括FGFR、MET和 AXL酪氨酸激酶通路的啟動。基礎研究顯示VEGFR 抑制劑無效後，會伴隨有MET和AXL表達增加。一項收錄第一線VEGF標靶治療使用後有抗藥性患者的第3期研究，較目前標準治療everolimus，如果用VEGFR, MET和AXL抑制劑cabozantinib後，發現可以顯著延長整體存活時間和疾病控制時間。

免疫檢查點抑制劑Pembrolimumab為完全人源化IgG4單株抗體，作用於PD-1。第3期研究比較everolimus與Pembrolimumab，Pembrolimumab較everolimus治療有效率更高，且帶給病患之整體存活時間更長，毒性也較低，更能顯著改善生活品質。