BRACA1/2基因突變與乳癌的發生發展高度相關，2016年Kerstin等報導了德國無乳癌和卵巢癌家族史的750例三陰性乳癌的BRCA1/2突變率及年齡分佈的多中心研究，其中161例（21.5%）三陰性乳癌有BRCA1/2突變。研究發現突變率與患病年齡顯著相關，並隨著年齡增長而降低，各年齡段的突變率分別為38.8% （20-29 歲）、24.1% （30-39歲）、19.1% （40-49歲)）和10.8% （50-59歲）。德國每年新確診約6000例三陰性乳癌，其中486例三陰性乳癌小於40歲、1022例年齡為40-49歲、1354例為50-59歲、1161例為60-69歲和1069例為70-79歲。

Neelima等報導了原發性乳癌的雄性素受體(AR)表達與臨床特徵和預後的相關性,研究發現三陰性乳癌患者AR的表達率顯著低於管腔型和HER2陽性型的乳癌。

三陰性乳癌的標準輔助化療方案包含蒽環類和紫杉醇類藥物，capecitabine的作用尚未明確。2016年ASCO會議由Heikki Joensuu等報告的FinXX研究，該研究物件為接受術後輔助治療的早期乳癌患者，隨機分為兩組，一組方案為 3療程T之後3療程CEF（T-CEF），另一組方案為3療程TX(capecitabine)之後3療程CEF（TX-CEX）。結果顯示,接受含capecitabine輔助化療的無復發存活時間與對照組相比，並未顯著延長，但次族群分析提示三陰性乳癌組的無復發存活時間有顯著提高。2016年發表中位追蹤時間10.3年的報告，capecitabine組和對照組的總體生存時間、對側乳癌發生率和其他腫瘤發生率均無統計學上的差異。然而三陰性乳癌的次族群分析發現卡培他濱組的無復發存活時間（HR＝0.43）與總體生存時間（HR＝0.55）明顯優於對照組，其他次族群未發現此結果。副作用方面，capecitabine組在化療相關中性白血球減少症和中性白血球減少性發燒方面均優於對照組，但capecitabine組腹瀉和手足綜合症候群的發生率均明顯高於對照組。雖然，本研究已初步提示TX-CEX方案對於三陰性乳癌患者具有持續的生存優勢，但由於只是次族群分析發現，樣本數量較少，指導大規模臨床應用的證據尚屬有限。

鉑類是直接破壞腫瘤細胞DNA的一類化療藥物，而攜帶BRCA1/2突變的三陰性乳癌由於DNA修復能力存在缺陷，因此對於鉑類化療藥物特別敏感，卡鉑聯合紫杉類藥物也是三陰性乳癌一種可選擇的輔助治療。

一直以來，三陰性乳癌缺乏有效的靶向治療藥物，2016年ASCO大會公佈的幾項新藥早期臨床研究結果顯示了較好的療效和安全性。

olaparib是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可阻斷參與修復受損DNA的酶，其在BRCA1/2突變的乳癌中已初顯效果。Masato等報導的是一項olaparib聯合Eribulin用於經蒽環類和紫杉類治療的晚期或轉移性三陰性乳癌的早期臨床研究。

cobimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑，MEK是RAS-RAF-MEK-ERK信號通路的一部分，該通路可促進細胞的分裂和存活，在人類癌症中往往處於啟動狀態，而MAPK通路活性的上調可引起紫杉醇類治療的抗藥性。Cobimetinib通過選擇性阻斷MEK蛋白的活性阻斷其下游的訊號傳導通路，從而有望逆轉杉醇類治療的抗藥性。

Atezolizumab是人源化的單株抗體，抑制PD-L1結合於PD-1和B7.1，從而恢復腫瘤特異性T細胞免疫，Atezolizumab單藥在晚期三陰性乳癌中也具有活性。Atezolizumab聯合化療可以將免疫系統暴露于大量的腫瘤抗原從而提高腫瘤特異性T細胞免疫和調節T細胞和NK細胞的功能。Sylvia等報導的Atezolizumab聯合白蛋白結合型紫杉醇用於既往未超過3線治療的晚期三陰性乳癌的研究，首次證實Atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇用於晚期三陰性乳癌的有效性和安全性。

Napabucasin是一種口服的STAT3通路和癌細胞多能性抑制劑，在臨床前研究中證實與紫杉醇協同的抗腫瘤活性。Carlos等報導35例轉移性三陰性乳癌經一線治療後給予Napabucasin聯合紫杉醇, Napabucasin聯合紫杉醇的方案證明是安全、可耐受的，並且在三陰性乳癌經紫杉醇類為基礎的多線化療進展後仍具有抗腫瘤活性。

三陰性乳癌是一種高度異質性、高侵襲性、高復發率和高死亡率的乳癌亞型， 10-43%的三陰性乳癌中雄性素受體(AR)的表達似乎已經成為三陰性乳癌某些亞型具有潛在預測價值的生物標記物。目前非裔美國女性三陰性乳癌的發病率是歐美女性的兩倍且預後更差。Shristi等報導了AR狀況的種族差異性的多中心研究，發現AR對於三陰性乳癌具有預測作用，且在非裔美國女性的表達缺失較高。。

Nadine等報導的研究回顧性分析同樣證實了AR表達缺失與不良預後有關。研究設定腫瘤細胞中細胞核染色大於1%為陽性，大於10%為強陽性。94例第I-III期接受輔助或新輔助的三陰性乳癌中AR表達20.2%為陽性，13.8%為強陽性。中位元隨訪96.8個月，AR陽性的三陰性乳癌較AR陰性的TNBC遠處復發率顯著降低（5.3% vs 34.7%）。AR陽性的三陰性乳癌經蒽環類化療後遠處轉移的發生率顯著減少（HR為0.12）。

治療前腫瘤組織活檢標本中豐富的淋巴細胞浸潤可以預測三陰性乳癌的預後。Anosheh等報導的研究提示多變數分析中較高的淋巴細胞絕對值可以預測整體存活時間。

三陰性乳癌是目前乳癌治療最棘手的亞型之一，且三陰性乳癌作為一類新的類型實際上自身就有多個亞型組成，它們之間的生物學行為截然不同，因此，應該對三陰性乳癌進行全方位研究與探索。三陰性乳癌研究與治療策略應該分而治之、各個擊破。

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