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荷爾蒙受體陽性晚期乳癌中 哪些族群會受惠於PARP標靶藥物合併免疫治療?

於2024年5月15日至17日在德國柏林舉行的2024年歐洲腫瘤內科學會乳癌會議(ESMO-Breast),公布了一項名為DOLAF的研究結果,試圖找出荷爾蒙受體陽性晚期乳癌中,哪些族群會受惠於PARP標靶藥物合併免疫治療?

 

遺傳性BRCA癌症基因的突變,以及其他涉及 HRR(同源重組修復)或是MMR(錯配修復)機制的相關基因出現缺陷,或許與轉移性乳癌對於 PARP標靶藥物合併免疫治療的敏感性有關。且過去研究顯示免疫檢查點阻斷和 PARP 標靶藥物之間存在協同作用。而且荷爾蒙受體陽性晚期乳癌當出現有賀爾蒙治療抗藥基因的時候,也很可能是這種PARP標靶藥物合併免疫治療的關鍵目標。

 

 

針對荷爾蒙受體陽性晚期乳癌當出現有賀爾蒙治療抗藥基因,或是具備有遺傳性BRCA癌症基因的突變,以及其他涉及 HRR(同源重組修復)或是MMR(錯配修復)機制的相關基因出現缺損的時候,患者先前接受過1 種的乳癌荷爾蒙治療,包括 CDK4/6 抑制劑和 少於1 種的轉移性乳癌化療。給予PARP標靶藥物(olaparib)合併免疫治療(durvalumab)和法洛德(fulvestrant)的治療方案。

 

篩選了 552 名患者,最後收錄了了 172 名患者。遺傳性BRCA癌症基因的突變是最常見的HRR(同源重組修復)機制出現缺損的(占了 39%),其次是 ATM/ATR基因突變(占了 16%)、FANCA基因突變(占了12%)、PALB2基因突變(占了9%) 和 CHEK2 基因突變(占了6%)。中位追蹤時間為 24.6 個月,154 名可評估患者的24 週之疾病控制率高達66%,當中具備有遺傳性BRCA癌症基因患者的24 週之疾病控制率 76%。所有受試者、具備有遺傳性BRCA癌症基因患者和非具備有遺傳性BRCA癌症基因患者的中位數疾病控制的匙間分別為9.3 個月、12.6 個月和9.0 個月。所有受試者的治療有效率為 41%。中位整體存活時間為 30 個月。最常見的任何程度副作用 是噁心 (占了64%) 和疲倦 (占了53%)。 33.9% 的患者出現至少一項嚴重等級的副作用,主要是貧血(占了9%)。 6 名患者因嚴重等級的副作用而停止所有藥物

 

 

 影片連結: https://youtu.be/XZQlcJns5EQ

 

 

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