- 分類:癌症治療新知
- 作者 陳駿逸
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歐洲內科腫瘤學會(ESMO)公布胰臟癌2023年診治最新共識
強烈建議戒煙、限酒、減重至正常水準,藉以降低胰臟癌發病的風險
有胰臟癌家族史的高風險個體應接受遺傳性癌症諮詢,並考慮進行傳性癌症基因檢測;
胰臟癌高風險的個體之癌症篩查應在專業醫療中心進行,通常自50歲(或比親屬最年輕患病個體早10年)開始篩檢,以期早期發現胰臟癌;
胰臟癌首選篩查監測的方式,每年進行腹部超音波內鏡檢查(EUS)/胰臟核磁共振(MRI)檢查。
大約3/4的胰臟癌發生在胰頭,17%-26%發生在胰體和胰尾。胰臟癌的常見症狀包括黃疸(胰頭腫瘤)、腹痛、體重減輕、脂肪瀉以及新發糖尿病或惡化;有時可見十二指腸的阻塞。
影像學檢查
影像學檢查胰臟癌之目的:評估腫瘤位置和大小;胰周圍靜脈和動脈受侵犯的情況;局部區域淋巴擴散的程度和是否有遠端轉移及其範圍(肝臟、淋巴結、腹膜和肺)。
當懷疑為胰臟癌的首選影像學檢查應為多期(包括晚期動脈期和門靜脈期)對比增強性的胸腹部和骨盆腔電腦斷層;
若因胰頭腫瘤阻塞出現黃疸,應在膽道引流或支架置入前進行影像學的檢查
應在開始治療前4周進行影像學檢查
·當電腦斷層檢查可及或無法説明診斷或顯示胰腺囊性病變時,可以選則腹部核磁共振(MRI)檢查;
建議採用專用成像方案(dedicated imAG(AG (nab-paclitaxel+ gemcitabine)ing protocols)(;針對影像學結果的綜合分析應納入標準化報告範本中;
不建議使用正子攝影PET-CT來診斷胰臟癌原發腫瘤,但可使用PET-CT對局部胰臟癌進行分期以及判斷是否存在遠處轉移(當影像學可疑或CA 19-9升高)
·建議在手術前進行肝臟核磁共振(MRI)檢查,以確認是否存在小肝轉移灶
應在化療開始之前獲得胰臟癌的細胞學或活檢證據,且最好是藉由EUS檢查下獲得
所有局部胰臟癌都應在多學科腫瘤委員會(MDTB)的討論及指導下接受胰腺的影像學檢查、手術。
組織病理學
胰腺導管和外分泌腺是胰臟癌發生的主要部位,發生於外分泌腺的胰臟癌僅佔有2%,多為良性;最常見的胰臟癌發生於胰腺導管(稱之為胰臟導管腺癌/PDAC),約占所有胰臟癌的80%。胰腺神經內分泌腫瘤/神經內分泌癌是第二常見的胰臟惡性腫瘤。胰臟癌最常見的癌前病變為胰腺上皮內瘤變(PanIN),其次是導管內乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)和黏液性囊性腫瘤。
分子生物學
基因突變:胰臟癌中常見的基因突變可分為以下幾類:
致癌基因(主要為KRAS)的突變占比9成以上;合併有TP53、p16/CDKN2A和SMAD4等抑癌基因的失活;且部分有基因組修復基因的缺陷,多為參與DNA損傷修復(DDR)的基因hMLH1和MSH2,體細胞突變,或是參與同源重組修復(HRR)的基因BRCA1和BRCA2的遺傳性基因突變。
所以有胰臟癌家族史和胰臟癌高風險族群應該要接受遺傳諮詢;通常下,胰臟癌患者建議進行KRAS和BRCA基因的檢測,·若次世代基因檢測(NGS)結果顯示為KRAS野生型的胰臟癌,建議進行罕見基因突變的檢測。對於轉移性KRAS野生型的胰臟癌,則應該同時評估是否有微衛星狀態高度不穩定性(MSI-H)、NTRK融合狀態和其他罕見融合突變;若無法盡行多基因的檢測,則建議可以使用其他病理分法方法去檢測MSI狀態和是否有NTRK基因的融合。
·抽血檢驗之CA 19-9的水準可作為評估胰臟癌的疾病負擔、指導治療決策的血清生物標誌物。而CA19-9水準對於胰臟癌的篩查是無益的,但可作為胰臟癌的重要預後因素。
胰臟癌的分期及風險評估
可以手術切除或臨近可以手術切除的胰臟癌
胰臟癌的預後主要取決於國際抗癌聯盟(UICC)2017年TNM分期系統中提及的腫瘤相關因素。
國際胰腺學會(IAP)2017年提出臨近可以手術切除的胰臟癌C的定義:
① 解剖學;
② 生物學,包括血清CA 19-9>500 IU/ml、經手術切片或PET-CT檢查診斷為具有區域淋巴結轉移的;
③ ③條件性,包括東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態(體能狀態評分為)≥2。輔助治療的可行性及完成情況,也是決定臨近可以手術切除的胰臟癌之預後的重要因素之一。
晚期胰臟癌
晚期胰臟癌的不良預後相關因素,大多是根據關鍵性的3期臨床試驗加以確定:
體能狀態較差(ECOG 體能狀態評分為≥2)、年齡>65歲、白蛋白<35g/l、同時性轉移/肝轉移、轉移灶數量、血清CA 19-9高水準,這些都與生存結局呈現負相關。
經MDTB討論後,確定胰臟癌的分期(可切除、臨近可以手術切除、局部進展期、晚期/轉移性),並將營養狀況、體能狀況和合併症等因素納入考慮。
針對局部晚期胰臟癌的治療
可以手術切除胰臟癌的治療
手術切除腫瘤是胰臟癌現有的根治性治療手段。經影像學評估後手術切除根治率高且腫瘤切緣為陰性(R0切除)機率高的患者,首選手術治療。手術期間建議對胰頸橫斷和膽總管橫斷邊緣進行冰凍切片的分析,且·應針對外科醫生確定的所有手術切緣都檢視其腫瘤清除率。而·位於胰體或胰尾的腫瘤,建議進行標準淋巴結切除術,並應切除超過16個淋巴結,以便對疾病進行充分的病理分期。
病理分析中應報告檢查的淋巴結總數和淋巴結陽性比率(受侵犯淋巴結的數量占檢查淋巴結數量的比例)。除非有禁忌症,接受手術的患者應接受普通肝素或低分子肝素(LMWH) 的圍手術期之血栓預防措施。若膽紅素水準超過2.5,有膽管發炎患者、可以先接受術前輔助治療,或手術延遲超過2周的患者,先進行膽汁的引流,但由於嚴謹的臨床實證據,不建議對可以手術切除的胰臟癌都進行術前輔助治療,除了參與臨床試驗以外。
·胰臟癌手術切除後,強烈建議完成6個月的術後輔助化療;建議對體能好的患者進行術後輔助化療 mFOLFIRINOX的方案。而對於不適合接受mFOLFIRINOX治療的患者(年齡>75歲、ECOG 體能狀態評分為 2或有 mFOLFIRINOX禁忌症),可以改用gemcitabine /capecitabine作為術後輔助化療的替代選擇。至於gemcitabine/5氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣(LV)的術後輔助化療方案僅限於體能狀態較差的患者。不建議且不應在臨床試驗之外,對患者進行術後輔助性的同步放化療(CRT)。
臨近可以手術切除的胰臟癌
有證據支援顯示應該考慮使用前導性的全身治療,而非首選手術。但如果直接手術後R1的切除率很高,則應該考慮盡可能納入臨床試驗的範疇。·若納入臨床試驗是不可行的,則建議先行全身的前導性治療,而非首選手術(Ⅱ,A)。
而建議先行全身的前導性治療(方案為FOLFIRINOX或AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE)),然後根據具體反應的情況,進行同步放化療後再給予手術;·當FOLFIRINOX或AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE)方案是不可行時,可考慮Gmeciatbine/oxaliplatin或是 Gemcitabine/Capecitabine,於前導性治療後可考慮使用capecitabine的同步放化療。
同步放化療後,體能狀態良好、無疾病惡化且血清CA 19-9水準下降的患者,應該後續給予手術探查,除非有禁忌症。
局部晚期胰臟癌的治療
局部晚期胰臟癌占胰臟癌的30-40%,因腫瘤周圍血管侵襲而無法切除。在局部晚期胰臟癌中,轉化治療的目的是使腫瘤退縮,使得初始不可手術切除的腫瘤轉畫為可以切除。所有患者必須由MDTB每2-3個月評估一次,評估是否已經轉化為可以手術切除的。轉化治療可以選擇化療方案FOLFIRINOX或AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE),當轉化治療6個月後,評估是否可行手術治療,尤其是CA 19-9水準下降顯著、出現臨床上腫瘤緩解或腫瘤降期,則MDTB討論手術切除的可能性。
不建議在轉化治療後進行動脈切除,但可以在經驗豐富的醫療中心根據具體情況進行個別的考慮。
晚期及轉移性胰臟癌的治療
轉移性胰臟癌的治療的選擇取決於病患的體能狀態。對於ECOG 體能狀態評分為 0-1且膽紅素水準<1.5倍正常上線的患者,可以考慮以下兩種化療方案:FOLFIRINOX或AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE);對於ECOG 體能狀態評分為 2、Karnofsky 體能狀態評分為(K體能狀態評分為)≥70且膽紅素水準≤1.5倍正常上線的患者,可以考慮AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE); 對於ECOG 體能狀態評分為 2、K體能狀態評分為 <70和/或膽紅素水準> 1.5倍ULN的患者,則只能考慮gemcitabine的單藥治療;對於ECOG 體能狀態評分為 3-4的患者,應考慮支援性治療,給予症狀處理,因為此時化療的風險超過獲益。
晚期及轉移性胰臟癌的治療通常應每8-12周評估一次治療效果,並應評量臨床狀態、CA 19-9水準和影像學檢測結果。
對於攜帶遺傳性BRCA基因突變的患者應接受含鉑類的化療。
而之後的二線治療推薦如下:
·ECOG 體能狀態評分為 0-1且體能狀態良好的患者在FOLFIRINOX一線治療後可以再給予接受AG (NAB-PACLITAXEL+ GEMCITABINE)或gemcitabine的化療;而·ECOG 體能狀態評分為 0-1或已恢復至ECOG 體能狀態評分為 0-1且既往接受含gemcitabine化療的患者,可以考慮安得能微脂體注射劑 (Onivyde) +5-FU+LV 。至於使用含oxaliplation的二線治療(例如mFOLFOX6)目前仍有爭議,可考慮將其作為初治ECOG 體能狀態評分為 0-2患者的替代方案。
對於ECOG 體能狀態評分為 3-4的患者,建議以症狀為導向的支援性療法,任何類型的化療風險都大於獲益。
大多數胰臟癌患者營養狀況不佳、體能狀況較差,不適合接受三線治療;無推薦方案,支持治療較為合適;對於體能狀態評分為評分良好的患者,首選世建議參加臨床試驗。
應該對所有轉移性胰臟癌患者進行遺傳性BRCA基因的檢測,從而確定適宜接受含鉑類化療的人群,隨後使用oalaprib的維持治療。對於攜帶BRCA1/2胚系突變對鉑類化療有反應或疾病穩定的患者,可選擇oalaprib維持治療。 對於MSI-H/dMMR 胰臟癌患者,Pembrolizumab可以推薦作為二線及以後的治療選項。對於NTRK基因融合性突變的患者,推薦使用larotrectinib或entrectinib。
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