- 分類:癌症治療新知
- 作者 陳駿逸
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檢測先行 治療才會好行:談精準醫療如何幫助晚期卵巢癌患者提升存活率?
為何我們稱華佗為”神醫”?
以下是華佗的一個醫案:
府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。
華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’
有人對這兩種不同療法提出疑問。
華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。
同病異治,可謂是精準醫療之濫觴。後世皆謂只要醫療精準 就會被尊稱”神醫”
精準醫療幫助晚期卵巢癌患者提升存活率
卵巢癌是最具挑戰性的婦科惡性腫瘤,在所有婦科惡性腫瘤中,卵巢癌預後最差、死亡率最高,約70%的患者就診時已處於晚期,初始治療後70%的患者3年內復發,5年總體生存率不到50%。
過去晚期卵巢癌標準的治療,先以最大程度的進行腫瘤細胞減滅手術,隨後進行含鉑方案的術後輔助化療來預防癌症的復發。然而,一旦復發且多次復發後患者會逐漸發展為對鉑類化療抗藥的類型,是預後不良的主要原因。
化療作為卵巢癌標準治療的一部分,曾被探索用於維持治療。但隨著研究進展,發現太平洋紫杉醇用於維持治療並無生存獲益,卻增加毒性事件發生,目前不再被推薦用於卵巢癌的維持治療。而topotecan等其他藥物的換藥維持治療研究,均未顯示出助益。
第三期或第四期卵巢癌初次手術切除後之治療, 可以使用Bevacizumab於鉑類化療治療有反應後的維持治療,目前的建議劑量是靜脈輸注給予15毫克/公斤 (體重),每三週一次。 當術後輔助使用Bevacizumab與carboplatin及paclitaxel合併使用至多六個治療療程,接著單獨使用Bevacizumab治療直到疾病惡化、無法忍受的毒性產生或接受治療達15個月為止(取 決於何者先發生)。
隨著2012年Study 19研究結果的首度證實PARP抑制劑(PARPi)在鉑類化療敏感復發性卵巢癌人群的治療之有效性,開啟了卵巢癌標靶治療新的時代。2018年SOLO1臨床試驗的研究結果在ESMO重磅發佈,揭開了具備有BRCA突變的卵巢癌使用PARP抑制劑作為一線維持治療的序幕。
然而,BRCA突變僅占20%,約有50%的新診斷卵巢癌患者為同源重組修復缺陷陽性。在華人的HRD陽性人群的比例可能更高,大約為68.7%,這類患者是否也是合成致死機制的潛在獲益人群。是否有維持治療方案可使該類患者獲益?於是就有針對HRD(同源重組修復缺失)陽性的卵巢癌使用PARP抑制劑的PAOLA-1臨床試驗 應運而生。
PAOLA-1是一項隨機對照、雙盲、的第三期臨床試驗,研究納入806例接受含鉑化療合併抗血管新生雙標靶Bevacizumab藥物後達到臨床緩解的新診斷晚期卵巢癌患者,以2:1比例後續再隨機接受PARP標靶藥物oalparib (Lynpaza)搭配抗血管新生藥物Bevacizumab的雙標靶藥物、或安慰劑+抗血管新生標靶藥物作為維持性治療,目的在評估維持性PARP與抗血管新生雙標靶治療的療效與安全性。
經過61個月的追蹤,使用PARP與抗血管新生雙標靶治療藥物作為一線維持性的治療,去治療HRD陽性的卵巢癌患者,中位疾病控制時間長達46.8個月,46.1%的患者5年未復發,可以降低疾病進展或死亡的風險高達59%。
儘管最後對照組(僅使用抗血管新生單一標靶藥物作為維持性治療)組中,有大約50%患者在病情出現惡化後改為接受了ARP與抗血管新生雙標靶治療,而使用雙標靶藥物作為一線維持性的治療仍可以為HRD陽性的卵巢癌患者提供了臨床上具有意義的存活率改善,5年存活的患者比例高達65.5%,總體生存率提高了17%,死亡風險降低達38%。
如何知道你的卵巢癌是否為HRD(同源重組修復缺失)陽性?
目前市面上您會看到的HRD檢測大致有三種,其中myChoice CDx (商品名:myChoice HRD)才是「PARP與抗血管新生雙標靶治療」用於HRD陽性的卵巢癌,且真正通過嚴格三期藥物的臨床試驗所指定採用的檢測平台,且取得美國FDA的核可認證。
檢測先行 治療才會好行
使用PARP/抗血管新生雙標靶藥物的維持治療,大幅度改變了晚期上皮性卵巢癌的治療格局,為廣大患者帶來了希望。PAOLA-1研究首次證實了PARP/抗血管新生的雙標靶治療可以用於一線維持治療HRD陽性新診斷為晚期卵巢癌的患者,可以有臨床意義上的去改善病患存活率。透過myChoice HRD檢測的平台將受惠於PARP標靶治療的獲益人群,從原來僅限於BRCA基因突變的卵巢癌患者,再度進一步擴展到不具備有BRCA突變、但卻有HRD陽性的卵巢癌患者,為HRD陽性卵巢癌患者一線維持治療帶來新的選擇。
目前卵巢癌患者中屬於HRD陽性大約有50%,晚期的卵巢癌患者唯有經過HRD的檢測為才能確定是否為HRD陽性,當HRD為陽性才可以在可以使用PARP抑制劑作為第一線的維持治療,有效延長癌症的無惡化存活期。
所以晚期卵巢癌患者在進行藥物治療前,務必先行基因檢測,精準地去查驗妳的腫瘤是否具備有BRCA基因的變異及是否為HRD(同源重組修復缺失)陽性,如此才能展開系統分類後的精準醫療,才能讓你專有的治療真正地好行。
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