關於EGFR突變的非小細胞肺癌

•所有具有敏感性EGFR 突變的患者，第一線都應接受EGFR標靶治療，而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。

•osimertinib是常見EGFR 突變（外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R）患者的首選第一線治療上的優質選擇，尤其是腦部轉移患者。

• Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇
• 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。

•EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。

•考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便， EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。

•afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。

•具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。

•在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後，應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測，看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。

•具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者，應接受osimertinib 作為二線治療。

•應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。

•含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗，特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。

•對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者，太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。

•只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後，單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。

ALK基因重排的非小細胞肺癌

•一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。

•對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者，推薦使用alectinib。

•Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。

•在第二代 ALK標靶治療後病情又惡化的患者中，下一代 ALK 抑制劑lorlatinib 是一種治療上的選擇。

• Lorlatinib治療惡化後，建議使用pemtrexed-鉑類雙藥物化療。

•Lorlatinib治療惡化後，可以考慮使太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療。

ROS1基因重排的非小細胞肺癌治療

•crizotinib被推薦用於一線治療。

• Entrectinib在腦轉移患者中期療效優於crizotinib。

•Repotrectinib，是一線治療的一個選項，但未獲得 EMA 批准。

•如果患者在一線治療中接受過crizotinib的治療，他們可能會在藥物可用的情況下接受下一代標靶藥物或在二線治療中接受含鉑類雙藥物化療。

BRAF基因突變的非小細胞肺癌治療

•推薦使用 dabrafenib-trametinib。

• 如果患者在一線治療中已經接受了 BRAF-MEK的標靶藥物治療，如果他們沒有吸煙史，則可以在第二線治療中給予含鉑類雙藥物化療聯合或不聯合免疫治療。對於有吸煙史的患者，考慮免疫療法合併使用含鉑類雙藥物化療或不合併化療使用。

RET基因融合的非小細胞肺癌治療

•建議將 selpercatinib 或 pralsetinib 治療作為 RET 融合陽性 NSCLC 患者的一線治療。

其他致癌驅動基因 可進行標靶治療的部分

•對於有 MET 基因擴增、NTRK 基因融合、HER2 突變和 EGFR 外顯子 20 突變的患者，推薦使用含或不含免疫檢查點抑制劑的含鉑類雙藥物化療作為一線治療。

• Capmatinib 與 tepotinib被推薦用於 MET 外顯子 14 跳躍突變的患者。

•如果一線沒有可用的 MET-TKI標靶藥物，則推薦使用含或不含免疫檢查點抑制劑的含鉑類雙藥物化療作為 MET 外顯子 14 跳躍突變患者的一線治療。

•推薦enhertu用於既往已經接受過一線治療且HER2 外顯子 20 突變的患者。

•推薦Larotrectinib 和 entrectinib用於基因融合的肺癌，且沒有令人滿意的治療選擇的患者。

•對於 KRAS G12C，建議遵循 ESMO CPG 中對非致癌基因依賴的轉移性肺癌的一線治療。

• 含鉑類雙藥物化療可用於具有KRAS G12C 突變且第一線使用免疫檢查點抑制劑單藥治療惡化的肺癌的患者 [III, A]。

•Sotorasib 被推薦用於治療過去肺癌治療失敗的 KRAS G12C 突變者。

•Adagrasib 被推薦用於治療先前治療失敗的 KRAS G12C 突變肺癌

•Amivantamab 推薦用於治療既往治療失敗的 EGFRex20ins 突變的非小細胞肺癌患者。

•Mobocertinib 可用於治療既往治療失敗的 EGFRex20ins 突變 的非小細胞肺癌患者。

特殊族群的考量

• 致癌驅動基因陽性且體能差的患者，給予肺癌標靶藥物

•老年患者應給予肺癌標靶藥物。

•診斷時患有寡轉移性疾病的患者在全身治療和局部消治療融（大劑量放療或手術）後可能會經歷長期的疾病控制。 由於可用證據有限，這些患者應在多學科腫瘤委員會中進行討論，並且最好納入臨床試驗。

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#T790M 突變#非小細胞肺癌