細胞週期依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，也就是CDK4/6標靶藥物，目前市面有palbociclib、ribociclib、abemaciclib，積極改變了荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床治療思路，而癌細胞逃避免疫的監視，也讓PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab與化療聯合使用也可以用於PD-L1陽性轉移性三陰性乳癌的治療。

而細胞週期的失調與癌症的發生和進展有明確的關係。CDK4/6標靶藥物作用於細胞週期中過度活化的CDK4/6，恢復正常的細胞週期，且部分CDK4/6標靶藥物改變腫瘤微環境、可以觸發免疫監視能力等發揮免疫抗腫瘤作用。而CDK4/6標靶藥物中的abemaciclib單藥或合併荷爾蒙療法用於荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的治療。臨床前研究的分析結果顯示，單藥的abemaciclib治療可以提高了腫瘤的免疫抗原性，並可以與PD-1免疫藥物協同增強抗腫瘤療效，所以CDK4/6抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫藥物有否可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2 陰性轉移性乳癌患者的臨床預後。

美國加州大學舊金山分校海癌症中心的Hope S. Rugo教授近來開啟了一個相關的研究，其研究方法如下:

該項第1b期研究所收錄的患者均未接受過CDK4/6抑制劑治療，分成第1個cohort：收錄既往未接受過全身性荷爾蒙治療或化療的新確診患者，給予治療方案為“abemaciclib+免疫+傳統荷爾蒙治療”；第2個cohort則收錄了先前接受過多線治療（中位線數為3）的患者，治療方案為“abemaciclib+免疫治療”。

在第1個cohort中，共有23.1%的患者腫瘤呈現部分緩解、61.5%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為23.1%、38.5%和84.6%。

第2個cohort中，腫瘤呈現部分緩解為28.6%、53.6%患者屬於疾病穩定。總體緩解率、臨床獲益率和疾病控制分別為28.6%、46.4%和82.1%。患者的中位疾病控制時間和整體存活時間分別為8.9個月和26.3個月。此外，針對該cohort患者的分析結果還顯示， PD-L1狀態似乎並不能用於預測治療的療效。

中性白血球減少、肝功能異常以及腹瀉於第1與2個cohort患者中最常見的嚴重等級副作用部分。其中，第1個cohort患者這些事件的發生率分別為30.8%、34.6%、3.8%；第2個cohort患者這些事件的發生率分別為28.6%、17.9%、10.7%。

總體而言，這項研究的結果發現，CDK4/6抑制劑與PD-1免疫藥物聯合的治療，展現出有一定的抗腫瘤活性，先前接受過多線治療（中位線數為3）的患者中位疾病控制時間和整體存活時間分別為8.9個月和26.3個月。

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