而第二種方法就是在第一種方法的基礎之上， 搭配上傳統的化學治療； 或是在第一種方法的基礎之上， 再搭配上游EGFR訊號的標靶藥物 。 接下來來讓我們看一看這兩種方法的臨床試驗結果。

首先是 在2016年所發表的VIC 治療方案， 也就是使用 BRAF標靶藥物-vemurafenib， 搭配傳統的化學治療藥物Irinotecan 以及針對EGFR訊號的標靶藥物cetuximab， 這個方案目前已經經由SWOG S1406 的臨床試驗結果證實，可以用在過去已經接受過一種或兩種的治療方案，且具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者。 這種治療方案可以減少疾病惡化的風險高達50%， 治療的有效率可以增加4倍。 而安全性上大多屬於化學治療相關的副作用。

另外一種治療方案 其立論根據主要來源於臨床試驗BEACON 的研究結果， 該研究主要是使用同時使用 另一個BRAF標靶藥物-Encorafenib， 搭配 BRAF 下游的MEK 蛋白激酶的抑制劑-binimetinib，搭配 EGFR訊號的標靶藥物cetuximab。 該方案與傳統的化學治療搭配 EGFR訊號的標靶藥物cetuximab 互相比較，用在過去已經接受過一種或兩種的治療方案， 且具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者。 2020年的美國臨床腫瘤醫學會所公布的研究結果顯示， Encorafenib搭配 MEK 抑制劑binimetinib/EGFR標靶藥物cetuximab、 Encorafenib 搭配EGFR標靶藥物cetuximab 、 以及 傳統化學治療搭配EGFR標靶藥物cetuximab 三組的整體存活時間， 分別是9.3、9.3、5.9 個月， 治療有效率分別是26.8%、19.8%、1.8%， 副作用的發生率分別為65.8%、57.4%、64.2%。 根據這項結果，美國FDA 於2020年4月8號核準 Encorafenib 搭配EGFR標靶藥物cetuximab， 可以用於過去已經接受過一種或兩種的治療方案， 且具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者。

而 Encorafenib搭配 MEK 抑制劑binimetinib/EGFR標靶藥物cetuximab 的治療方案， 陸續在2021年歐洲腫瘤醫學會大會 以及 2022年 美國臨床腫瘤醫學大會 年會上都有耀眼的成績， 這些結果也支持了 這三種標靶藥物聯合使用在過去已經接受過一種或兩種的治療方案， 且具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者。

還有沒有什麼標靶治療的發展呢？

臨床腫瘤醫學雜志於2016年 公布了一項研究結果， 這項研究使用了 BRAF標靶藥物Encorafenib 搭配EGFR標靶藥物cetuximab， 以及PI3K 標靶藥物alpelisib 的治療方式， 用於過去已經接受過至少一種治療 、且具備有BRAF 基因突變的晚期或是轉移性大腸直腸癌患者。 結果這種治療方式，比起美國FDA所通過的BRAF標靶藥物Encorafenib 搭配EGFR標靶藥物cetuximab 治療模式， 可以顯著延緩疾病惡化的百分比高達三成， 且這種治療的主要副作用為貧血、高血糖和脂肪酵素的升高。