至於惡性肋膜間皮瘤患者何時需要全身性的治療呢?

首先，在手術可以切除的惡性肋膜間皮瘤情况下，目前的標準治療方案爲在手術前、或是術後給予4個療程的順鉑與pemtrexed的兩藥化療。由於惡性肋膜間皮瘤的手術切除過程的出血風險相對較高，不建議在手術前新輔助治療階段就使用抗血管新生標靶bevacizumab聯合化療的治療。而最近研究的焦點主要集中領域在手術前給予化療順鉑與pemtrexed，聯合免疫治療，對于初診可以手術切除的第1-3期的上皮樣或混合型MPM患者的臨床療效和安全性。

至於無法手術的的惡性肋膜間皮瘤，過去一直以來，是會給予4-6個療程的順鉑與pemtrexed的兩藥化療化療，以及聯合和不聯合抗血管新生標靶bevacizumab，隨後接受bevacizumab作為維持性治療，這過去一直是不可切除MPM患者的標準治療方案。

2019年5月23日，美國FDA核准電場治療NovoTTF-100L的系統上市，與順鉑與pemtrexed的兩藥化療一起合用，可以用於無法切除的局部晚期或轉移性MPM的第一線治療。NovoTTF-100L是一種非侵入性、抗有絲分裂的電場治療，根據NovoTTF-100L在STELLAR臨床試驗中的表現，在那一項單臂的臨床試驗中，80例無法切除的局部晚期或轉移性的MPM患者，第一線治療接受了NovoTTF-100L聯合化療治療。該研究結果證實，接受電場治療加上傳統化學治療的患者，中位存活時間有18.2個月，62%的電場治療加上傳統化學治療之患者在接受組合療法後1年時仍然存活著，疾病控制率達到97%，其中有4成以上受試者的腫瘤部分縮小。

另一項對於無法手術的的惡性肋膜間皮瘤患者，更算是佳音的研究報告，就是Checkmate 743臨床試驗的結果，該研究比較了順鉑與pemtrexed的兩藥化療，與nivolumab搭配Ipilimumab的雙免疫治療方案，兩者用於初診斷但無法手術的的惡性肋膜間皮瘤患者的臨床療效。結果顯示，無論PD-L1蛋白的表達水平如何，相較於傳統化療，雙免疫治療方案可以給患者帶來顯著延長存活時間的好處，降低26%的死亡風險。此外，混合型或肉瘤樣的MPM患者從免疫治療中獲益是最大的，對於這兩類的MPM患者而言，雙免疫治療組和單純化療組患者的中位存活時間分別爲18.1個月和8.8個月，雙免疫治療方案可以較傳統化療，再減少26%的死亡風險。。

儘管上述兩項研究結果真的撼動了MPM目前的首波治療現狀，也讓預後有所改變，中位存活時間有所延長。甚至有研究指出在未接受過免疫治療的MPM患者中，給予的挽救性免疫治療，臨床試驗的結果顯示，免疫治療可以給部分間皮瘤患者帶來顯著的生存獲益，也填補了過去為來得及於第一線就用所有免疫治療的遺珠之憾，惡性間皮瘤患者都應該在其治療過程中的某個時刻接受免疫治療。

新穎標靶藥物PARP抑制劑也在間皮瘤領域進行了相關的探索，美國國立衛生研究院的臨床試驗結果發現，PARP抑制劑olaparib在MPM中的抗腫瘤活性偏低，相較於BAP1野生型患者，具備遺傳性BAP1基因突變的患者預後更差。相反，另一項研究顯示，PARP抑制劑rucaparib對於治療BAP1基因有缺陷型的間皮瘤反而具有顯著的抗腫瘤療效。此外，新穎標靶藥物CDK4/6抑制劑中的abemiclib也被研究用於治療p16缺失MPM患者的臨床療效。此外，相當夯的細胞療法CAR-T療法同樣也在間皮瘤進行了相關研究。

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