PRESIDE研究解析

但當血清中睪固酮濃度低到去勢標準 (<50 ng/dL) 而攝護腺癌症仍持續發展，此時則定義為去勢抗性的轉移性攝護腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，根據統計，多數轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌病人在荷爾蒙治療18-24個月後會進展成轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會，醫界都稱之為ASCO-GU，今年會議於2月17至19日在舊金山舉行，今年會議的亮點之一關於Enzalutamide治療相關的PRESIDE研究，發現Enzalutamide搭配ADT用於治療惡化且未經化療的mCRPC患者，繼續使用Enzalutamide與化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）的仍能夠有所延長。

PRESIDE研究旨在比較Enzalutamide與化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療與傳統標準治療模式:化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，用於Enzalutamide搭配ADT用於治療惡化且未接受化療的mCRPC患者的療效。該研究的設計是基於這樣一個假設：繼續使用Enzalutamide搭配ADT仍然會繼續維持對治療有效腫瘤病灶的控制，而化療歐洲紫杉醇則治療那些通過其他途徑來增強生存和增殖能力的抗藥性癌細胞。

PRESIDE入組在接受ADT治療期間或雙側睾丸切除術後，出現疾病惡化且未接受過化療的mCRPC患者。患者在第1階段（P1）接受開放標籤的Enzalutamide搭配ADT治療。自入組厚至第13周 PSA反應的數值降低的變化≥50%但隨後惡化的受試者有資格進入研究的第2階段（P2）。P2患者接受化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療，並隨機分別加入在接受Enzalutamide或安慰劑。該研究的主要終點為影像評估的無疾病惡化生存期（rPFS）（P2的進展定義為自隨機化始至影像學/臨床進展或死亡）。次要終點包括至PSA惡化的時間（TTPP）（增加≥25%；絕對值增加≥2 ng/ml）、至PSA緩解時間、治療反應率和安全性。

2022年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌症研討會報告的結果:在P1中，研究共收錄了687例患者接受Enzalutamide的治療；在P2中，有273例患者被隨機分組，271例接受治療，Enzalutamide組和安慰劑組分別有136例和135例。P2階段兩組之間的入組前之人口統計學和疾病特徵基本平衡。結果顯示，Enzalutamide組和安慰劑組的中位影像評估的無疾病惡化生存期（rPFS）分別為9.53個月和8.28個月，Enzalutamide的在使用可以降低疾病進展或死亡風險達28%。主要研究終點是有達到。

針對Enzalutamide再使用的治療的影像評估的無疾病惡化生存期之亞組分析顯示，各亞組的影像評估的無疾病惡化生存期延長的獲益與總體族群一致。Enzalutamide再使用的治療組還顯著延遲至PSA惡化的時間TTPP，從6.24個月增加到8.44個月；並改善從入組時候到治療第13周期間任何時間點的PSA反應，第13周時PSA水準與入組時候相比的下降幅度，。Enzalutamide再使用的治療組和安慰劑組分別為37.12%和9.11%；治療反應率在兩組分別為31.6%和25.9，在數值上以Enzalutamide再使用的治療組更優。

安全性分析顯示，Enzalutamide再使用的治療組和安慰劑組出現任何級別的和嚴重等級副作用的發生率均相似，導致停藥的副作用之發生率分別為8.8%和6.7%。藥物相關副作用發生率相似。每組各有90.4%的患者報告有化療藥物相關性的副作用。總體來看，化療歐洲紫杉醇搭配ADT的治療安全性是可以接受