文:癌症新觀點https://www.youtube.com/user/omegapeng

話聊俱樂部 陳駿逸醫師

基於犬隻和人類乳癌之間的臨床病理有相似性，而且醫學界已經提出將狗作為人類自發性乳癌的動物模型。所以更詳細地了解犬隻罹患侵襲性乳癌的自然病史和預後因素，將有利於設計以狗為人類乳癌模型的臨床前試驗，對於人類乳癌的發展與研究會有更多的協助。

法國的南特大西洋獸醫學院食品科學與工程系的比較腫瘤學研究動物癌症模型（AMaROC）曾經研究了350頭自發性浸潤性乳癌的雌性犬隻的2年結局。

犬隻罹患類乳癌後進行乳房切除術後的總體生存期為11個月。乳房切除術後1年內，有41.5％的犬隻最後死於乳癌。通過多重因素分析，總體生存的重要預後因素包括腫瘤病理性直徑大於20 mm的 [HR 1.47]，淋巴結擴散[HR 1.89]，癌細胞高度惡性 [HR 1.32]，雌激素受體(ERα)陰性[HR 1.39]，高增殖指數(Ki-67) [HR 1.32]和EGFR缺失[HR 1.33]。

儘管該犬隻罹患乳癌族群的流行病學特徵與先前的一些研究報導大多一致，但該犬隻罹患乳癌族群特徵是診斷乳癌時年齡較大，對雌激素與黃體素受體的陽性率偏低，且Ki-67指數高於先前的研究報導所描述的。這些差異性可以歸因於排除了原位性乳癌，因為這類乳癌通常診斷出來的年紀較年幼，而且與浸潤性乳癌相比，原位性乳癌的雌激素與黃體素受體的陽性率更常見，這點很像人類乳癌。而且該研究的犬隻罹患乳癌族群的另一個特殊性，是該乳癌族群不存在任何HER2陽性。但是，先前研究犬隻罹患乳癌中，通過免疫組織化學描述了HER2陽性(使用多克隆A0485抗體或CB11克隆)，而且此研究還透過外部陽性對照方式確保HER2表達不會被低估或高估，這是獸醫腫瘤學中很少採取的預防措施。值得注意的是，以前在犬隻罹患乳癌中尚未發現HER2基因擴增，因此犬隻是否有HER2陽性乳癌的存在，目前仍不確定。

與人類乳腺相比，狗罹患侵襲性乳癌的自然病史要明顯短得多（本研究診斷後2年之乳癌相關死亡率高達54％），這可能與狗的預期壽命較短以及缺乏有效癌症治療有關，這種情況有利於在犬隻乳癌中開展臨床前試驗。預期給予特定藥物對犬隻乳癌會有重大意義的生存影響（包括第一線治療），而且可以在短時間內延緩犬隻乳癌病情的進展。

到目前為止，法國的研究是犬隻罹患乳癌中最大的回顧性的世代性研究，此處描述犬隻罹患浸潤性乳癌的預後因素包括病理腫瘤大小，病理性淋巴結分期，淋巴管浸潤，組織學分級和雌激素/黃體素受體陽性，這些都是人類乳癌的重要預後因素，證實了這兩種物種中的浸潤性乳癌的生物學相似性。

本研究的結果證實，犬類浸潤性乳癌的病程短，可以通過比較人體腫瘤學的臨床病理學標準來預測預後。犬隻自發性罹患侵襲性乳癌的自然病程明顯較人類為短，且乳癌相關的死亡率甚高，因此使用犬隻罹患乳癌的臨床前研究模式可以迅速提供許多人類乳癌的想法，當然犬隻罹患浸潤性乳癌的預後因素和人類非常相似，突顯了這兩種物種在癌症生物學上的相似性，而本研究也根據犬類浸潤性乳癌的不同病理特色細分為具有管腔型和三陰性的乳癌，這在人類乳癌中也有同樣的分類。

稍後在2018年Breast Cancer Res Treat 的醫學期刊上，法國的南特大西洋獸醫學院食品科學與工程系的比較腫瘤學研究動物癌症模型（AMaROC）再次發表了犬類浸潤性乳癌亞型及其預後意義的研究結果。研究團隊回顧性分析了350頭具有犬隻自發性罹患侵襲性乳癌和2年追蹤的結果。通過免疫組織化學，根據Nielsen（Clin Cancer Res 10：5367-5374，2004）和Blows（PlosOne doi：10.1371 / journal.pmed.1000279，2010）人類乳癌的亞型模式，將犬隻自發性罹患侵襲性乳癌進行分類。

研究團隊根據尼爾森分類法定義了四種乳癌亞型（管腔A型有 14.3％，管腔B 型有9.4％，三陰性基底樣型有58.6％，三陰性非基底樣型有17.7％）。犬隻自發性罹患三陰性侵襲性乳癌很大程度上居於主導地位（76％），比人類三陰性乳癌普遍得多，並且在乳房切除術後表現出侵略性的自然行為。因此，狗是有效的有價值的自發模型，可以測試這種特定乳癌亞型的新治療策略，並且應用於人類三陰性乳癌的治療。但他們未觀察到由免疫組化評分定義3 +的HER2過表達型乳癌。通過單因素和多因素的分析，犬隻自發性罹患侵襲性乳癌應用乳癌亞型分類，顯示出強大的預後意義，有趣的是，乳癌亞型分類在犬隻中也具有預後意義，與三陰性侵襲性乳癌相比，管腔A型的無疾病矬活時間與總生存期都明顯的更長。犬隻自發性罹患侵襲性乳癌中荷爾蒙素受體表達與否對預後有積極的影響，這點與女性人類乳癌相似。

種種的發現，提示了犬隻罹患乳癌時候的治療，可以高度借鏡人類乳癌治療的模式，也指出了犬隻乳癌的醫療團隊中，比較病理學專家及人類乳癌治療專家是不可以缺少的。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19