PARP是一種酶的生理學功能　在哺乳動物細胞內，PARP家族至少包括17個成員，然而，只有PARP 1-3參與DNA損傷修復活動。其中，PARP-1酶參與細胞內85%以上的PARP活動，PARP3與PARP1形成異源二聚體參與DNA損傷反應(DDR)。PARP1-2參與DNA單鏈損傷的修復，PARP-1也參與DNA雙鏈損傷的修復。PARP1與2的功能有部分重疊，但對反應作用物選擇性有差異。PARP-3在DNA雙鏈的損傷修復過程，負責招募修復蛋白和雙鏈斷裂 (double strand break, DSB)末端連接複合物的支架作用。

在DNA損傷後被啟動，PARP可以感受ＤＮＡ單鏈損傷的缺口，並結合到DNA斷裂的部位，結合PARP後其催化活性增強500倍以上。PARP通過自身的糖基化來催化煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ＋）分解為煙醯胺和ADP核糖，再以ADP核糖為反應物，使受體蛋白以及PARP自身發生“PARylation”，形成PARP-ADP核糖支鏈。這樣一方面可以阻止損傷部位周圍的DNA分子與損傷的DNA進行重組，同時吸引ＤＮＡ修復蛋白、組蛋白Ｈ１和一系列轉錄因子結合在ＤＮＡ損傷處；另一方面，可以降低PARP1與DNA的親和性，使PARP1從ＤＮＡ斷裂處解離開來，然後DNA修復蛋白與DNA缺口結合，對損傷部位進行修復。

而PARP1的“PARylation”會被其他酶清除，使得PARP1重新恢復活

性。

BRCA 1/2是腫瘤抑制基因，BRCA-1位於人類第17號染色體q21，以染色體顯性遺傳方式遺傳，BRCA-2基因定位於13號染色體q12。BRCA 1和２蛋白與HRR(同源重組修復)、DNA的損傷修復、胚胎生長、轉錄調控等均與其有關，尤以兩者在ＤＮＡ損傷修復、同源重組和轉錄調控中的功能最為重要，其基因突變表型具有誘發乳癌和卵巢癌的傾向。

BRCA 1/2突變帶因者，一生中罹患乳癌和卵巢癌的機率分別為50~80％ 和30~50％。BRCA 1/2在維持細胞基因組完整性中有著重要作用，BRCA-1蛋白連接DNA損傷感受器和效應器蛋白，其與腫瘤抑制蛋白、DNA修復蛋白和細胞週期調節蛋白相互作用，參與DNA損傷修復和檢查點的調節。BRCA-1具有多種功能，直接參與ＨＲR作用的雙鏈斷裂修復，BRCA-1與abaxas和RAP80形成複合物，感知ＤＮＡ的損傷，與MRN（MRE11- RAD51- NBS1）複合物一起感知和切除雙鏈斷裂 ，與PALB2和BRCA-2形成複合物誘發依賴RAD51作用的同源重組修復。

BRCA 2主要功能是參與DNA損傷修復。BRCA 2可招募重組酶RAD51，與RAD51蛋白的相互結合，在雙鏈ＤＮＡ的損傷修復中起著重要的作用，其共同定位於雙鏈DNA斷裂處，BRCA 2功能缺陷的細胞無法招募RAD51到

DNA損傷處，因此，不能通過HRR修復損傷的DNA。

另外，BRCA 2還能保護修復過程中的DNA複製叉，防止複製叉崩塌。BRCA 1/2突變的細胞，存在有DNA損傷修復的缺陷，當細胞PARP活性受到抑制時，細胞不能通過HRR來修復雙鏈損傷的DNA，而需要通過另外一種易錯修復途徑修復損傷的DNA，從而導致染色體組不穩定性，導致細胞週期抑制和細

胞凋亡。

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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