癌症溫熱療法是一種新興療法，作為輔助標準癌症療法，例如放療、化療、手術，甚至免疫治療部分，都具有巨大潛力。在德國，癌症溫熱療法，也被稱為“hyperthermia”，已經與化學療法和放療合併使用了數十年。

先進的局部癌症溫熱療法醫療設備加熱腫瘤成效顯著，這導致癌細胞內的深度代謝的變化，使其更容易受到常規癌症治療所影響。

重要的是，要指出局部癌症溫熱療法與紅外線桑拿或熱敷袋的應用是非常不同。局部區域癌症溫熱療法裝置是最先進的醫療裝置，其顯著加熱腫瘤周圍的組織。沒有這些先進的設備，其他號稱熱療之設備並不會有效地加熱任何腫瘤，特別是更深層部位的腫瘤。最近的研究強調了局部區域癌症溫熱療法儀器設備有其重要性，該裝置具有至少兩個電極以及足夠的能量，用來穿透身體的深部區域。目前，台灣只有少數醫療單位擁有這些設備。

那麼癌症溫熱療法是如何對癌細胞起作用的呢？

癌症溫熱療法施加的熱量將導致癌細胞中的主要代謝出現變化，包括蛋白質變性和聚集，其引發細胞週期進展停滯和蛋白質合成的失活。癌症溫熱療法之熱量還會引起細胞膜通透性的改變，並導致癌細胞內的ATP水平降低。癌細胞核內的蛋白質似乎特別容易受到癌症溫熱療法的影響。

換句話說，癌症溫熱療法提供之高熱量會給癌細胞帶來很大的壓力，而這些髓之發生的代謝變化，使得癌細胞們更容易受到化學療法和放射線治療的傷害

目前所有的常規癌症療法其目標都是盡可能有效地破壞異常細胞。 很明顯地，癌症溫熱療法所施加給癌細胞的熱量，會給這些異常細胞增加的壓力大增。 對於癌細胞來說，來自癌症溫熱療法和化療或放射所產生的壓力，對癌細胞而言具有壓倒性的壓力。 癌症溫熱療法與這些療法具有強大的協同作用，對於接受化學治療或實體瘤放射治療的患者，適當時機可以認真考慮癌症溫熱療法乎相搭配。

化療期間搭配癌症溫熱療法之效應如何??

化療是癌症常規治療中常用的基本工具之一。通常對癌細胞和健康細胞都有毒的藥物。化學療法目的是在不對健康細胞造成傷害的情況下，去破壞癌細胞。腫瘤內的癌細胞本身散熱能力很差，因為癌細胞經常緊密地堆積在一起。而空間排列的正常細胞其散熱能力較好。一些研究發現，癌細胞比正常細胞更容易受到癌症溫熱療法所損傷。所以癌症溫熱療法是一種輔助療法，可用於提高化療的有效性。癌症溫熱療法雖然對腫瘤內的癌細胞也具有細胞毒性，但此舉卻與化療所致之細胞毒性具有協同作用。以下是在患者進行化療時，癌症溫熱療法對癌細胞的應用的一些影響。

癌症溫熱療法可以增加活性氧（ROS）

活性氧物質是高反應性分子，可以破壞癌細胞內的DNA和其他必需成分。許多化療藥物也是透過產生活性氧物質而起抗癌作用，癌症溫熱療法其快速生升高的溫度會增加這些物質生化反應的速度，淨效應是導致癌細胞代謝增加。這與接受化療的患者有關，因為癌細胞代謝增加將導致活性氧（ROS）和氧化反應顯著升高。癌症溫熱療法導致ROS的產生增加，例如過氧化氫和超氧化物，還會使這些分子更具反應性，最終導致癌細胞內ROS形成和活性狀況顯著增加。

許多最常用的化學療法通過在癌細胞內產生氧化反應來起抗癌的作用。這就是為什麼有些腫瘤科醫生經常告訴患者，化療期間應該避免使用高劑量的抗氧化劑。如果藥物的作用機制是產生氧化反應，那麼你應該避免使用大劑量的抗氧化劑，因為如此作法可以抵消抗癌之氧化作用。令人興奮的是癌症溫熱療法會加熱腫瘤，因此導致腫瘤直接環境中的氧化反應增加。當癌症溫熱療法與化療聯合使用時，癌症溫熱療法會在腫瘤中產生更多的自由基，從而助益化療使之更有效。

癌症溫熱療法的生理變化

化療的最大挑戰之一是將藥物有效地輸出於腫瘤之外。因為癌細胞密集在一起。通常化學療法輸注患者體內後，腫瘤血液供應會作怪，實際上只有非常少量的藥物會進入腫瘤。當人體中的任何組織被加熱時，會導致血管擴張。因此，癌症溫熱療法針對腫瘤施加熱量，無形中增加血液流入該腫瘤，這允許更有效率地將藥物輸送至腫瘤。這對於用化療治療實體瘤的患者來說，至關重要。實際上將藥物遞送到腫瘤是必要的，而癌症溫熱療法正好加強了藥物輸送至腫瘤的效率。

另外化療通常會削弱免疫系統，這經常是一個問題，因為有效的免疫系統是對抗癌症的必要條件。如果免疫系統無法清除代謝產生的混亂物質，化療或放射將變得較無效。癌症溫熱療法的應用似乎刺激了免疫系統的各種細胞。有充分證據顯示，癌症溫熱療法會增加免疫細胞朝腫瘤所在處大規模的遷移，並增加該區域免疫細胞的活性。

基礎實驗和體內研究證實，癌症溫熱療法和化學療法聯合使用會導致幾種抗癌藥物如cisplatin, anthracyclines, cyclophosphamide, ifosfamide, nitrosoureas, belomycin, mitomycin 與 melphalan，增加細胞毒殺作用。癌症溫熱療法和這些藥物之間的相互作用極具協同作用。這些結果再一次清楚地表明，癌症溫熱療法可以增強化療的效果。

癌症溫熱療法可以協助逆轉化療的抗藥性

化療最大的擔心是癌細胞對藥物產生抗藥性，如此會嚴重限制了患者的藥物選擇並導致癌症病情惡化。腫瘤內存在大量的遺傳多樣性。因此，在每一療程之化療中，都會殺死對該藥物敏感的細胞，而留下具有抗藥性的癌細胞。隨著療程繼續，越來越多的抗藥性細胞存活，癌細胞會不再對該藥物產生反應，此時面臨必須改變治療方法。

在化學療法中，癌症溫熱療法最令人興奮的效果就是它具有逆轉對某些化療藥物抗藥性的能力。有證據顯示多重抗藥（MDR）細胞特別容易受到癌症溫熱療法的影響。這在對抗癌症方面是非常重要。這些對藥物具有抗藥性的癌細胞通常不會表現出對癌症溫熱療法友交叉抗藥性，因此它們仍然容易受到癌症溫熱療法的影響。

當化療與癌症溫熱療法結合時，癌標會開始對同一種藥物又作出反應。換句話說，癌症溫熱療法的應用再化療抗藥性的逆轉，並且當可用藥物的選擇很少時，癌症溫熱療法允許這些患者有機會繼續過去有抗藥性之化學藥物的治療。

總之，目前支持應用癌症溫熱療法作為化療輔助手段的證據有許多，論述基礎也很明顯。通過癌症溫熱療法加熱腫瘤，增加進入腫瘤的血流來增強藥物向癌細胞的遞送。癌症溫熱療法還可以導致腫瘤附近的免疫細胞出現和其活性增加。最重要的是，癌症溫熱療法本身也會損害抗藥性出現的癌細胞，並且在某些情況下，它可以逆轉化療抗藥性，這種現象是在多次化療搭配癌症溫熱療法後常見的。通常，最有效的給藥順序是在癌症溫熱療法之前立即進行藥物治療。換句話說，應該在接受化療輸注後，儘快開始癌症溫熱療法。

癌症溫熱療法聯合化療，會導致幾種抗癌藥物如cisplatin, anthracyclines, cyclophosphamide, ifosfamide, nitrosoureas, belomycin, mitomycin 與 melphalan增加細胞的毒殺作用。

放射治療期間搭配癌症溫熱療法 效應如何??

癌症溫熱療法有助於放療毒殺癌細胞的能力。

癌症溫熱療法被認為是前已知的最有效的放射增敏劑之一。這種效應的基礎是癌症溫熱療法具有殺死處在缺氧（低氧），低pH值和屬於細胞分裂週期中S期之癌細胞的能力。這些都是讓癌細胞抵抗放療的必備條件。這就是為什麼癌症溫熱療法可以有效地提高放療的有效性，癌症溫熱療法具有殺死那些會抵抗放療之癌細胞的能力。

這種放射增敏作用機制的一部分是歸功於，癌症溫熱療法干擾放療所誘導的癌細胞之DNA損傷的修復。幾項研究確實觀察到癌症溫熱療法增加了放療誘導的染色體畸變的數量。這種放射增敏作用是因為癌症溫熱療法抑制DNA損傷鹼基的切除修復。放療的目的是破壞癌細胞的DNA，而搭配癌症溫熱療法應用則會使這些癌細胞難以修復這種損傷。

至少19項使用癌症溫熱療法與放療，化療或兩者結合的隨機研究結果顯示，使用癌症溫熱療法之患者的臨床結果顯著改善，副作用並沒有因此顯著增加。在許多試驗中，癌症溫熱療法與放療的配合導致更高的腫瘤治療完全反應率，而且也伴隨著局部腫瘤控制率的改善和更好的總體存活率。這些結果再一次證明了癌症溫熱療法和放射之間的協同作用。

癌症溫熱療法應用的省思

回顧文獻證據，發現有個明確而一致的趨勢。 局部癌症溫熱療法作為輔助癌症標準療法部分，極具有潛力。 使用癌症溫熱療法先進醫療設備增加了化學療法和放療的有效性與應用。癌症溫熱療法有助於降低了癌細胞對化療或放射治療產生抗耐藥性的風險。 癌症溫熱療法目標是使用癌症溫熱療法儀器來提高常規療法的有效性並破壞癌細胞。

世界各地的醫療中心正在使用癌症溫熱療法技術來增強化療和放射的積極效益。 目前，台灣只有少數醫療單位可以提供癌症溫熱療法作為輔助癌症治療之用。

陳駿逸醫師目前服務於台灣，擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊 醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會http://www.cancerinfotw.org ，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平臺。

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