順鉑對成人生殖細胞的敏感性和獲得性耐藥

腫瘤對化學療法的敏感敏感性，將生殖細胞腫瘤與大多數其他癌症區分出來。除了畸胎瘤外，所有生殖細胞腫瘤中p53蛋白水平均升高。

為了保持基因組完整性，胚胎幹細胞對DNA損傷具有高度敏感性，這表明在生殖細胞腫瘤中觀察到的高水平野生型p53可能是其生殖細胞性質所固有的。

然而，TP53基因突變在生殖細胞腫瘤中並不常見，使用全外顯子組測序; TP53或MDM2突變在24％的順鉑抗藥性的腫瘤中發現，相比之下，來自單個中心的180名患者中2％的順鉑敏感性腫瘤，表明TP53或MDM2突變其在治療失敗的作用。

已經有一小部分NSGCT中檢測到包括V600E突變的BRAF突變。 BRAF突變在縱膈腔的原發性腫瘤，晚期復發和順鉑抗藥性NSGCT中最常見，表明其在化學抗藥性中起作用。需要進一步研究以確定BRAF突變的預後意義以及V600E突變是否可以是作為治療標靶向。在侵襲性生殖細胞腫瘤中發現了高比例的促凋亡Bax與抗凋亡Bcl-2，並且可以解釋對DNA損傷藥物的快速凋亡反應;然而，Bax-Bcl-2比率與治療結果無關。

透過血小板衍生生長因子（PDGF）-α和PDGF-β途徑，而PI3K / AKT途徑上調也會涉及順鉑抗藥性的發生，藉由PDGF信號傳導下調來恢復藥物的敏感度。

利用熱點分析，對從順鉑抗藥和順鉑敏感性的生殖細胞腫瘤患者中，提取的DNA進行基因突變，KRAS，HRAS，PI3K和AKT的突變僅在抗藥患者中發現，約佔評估病例的25％。最後，順鉑抗藥性的出現可能與NSGCT中負責譜系分化的基因和途徑的表達密切相關，換句話說，是生殖細胞生物學固有的，而不是特定突變的結果。