原發位置不明癌（CUP）定義為經活體切片證實的惡性腫瘤，儘管進行了全面性評估，但仍然沒有確定的原發位置的癌症 CUP代表具有不同生物學的異質惡性腫瘤組，通常會有顯著的臨床症狀、早期轉移性疾病和高死亡率。儘管由於CUP的定義不同，確切的發病率未知，但CUP腫瘤大約佔所有癌症的2％。美國癌症協會估計，2017年有33,770例之未知原發位置的癌症病例被診斷出來。隨著診斷及確定惡性腫瘤的主要部位能力得到改善，預計這一比例會減少，儘管如此，目前CUP在診斷和選擇治療方面仍然存在臨床挑戰。

患有CUP的患者經常具有多種組織學腫瘤類型和臨床表現的轉移癌。雖然這些患者的預後不良，總體生存期（OS）少於1年，但在確定疾病的主要部位方面目前已經取得了重大進展，可以進行針對特定部位的治療和/或是標靶致癌驅動因素。改變了當前CUP中的診斷和治療範式。

病理學評估

原發位置不明癌（CUP）患者的初始病理學評估，主要依據於標準病理組織學檢查與免疫組織化學（IHC）染色。標準蘇木精和伊紅染色與IHC合併使用，將癌症亞型分類為主要的組織學診斷類別酉：癌，淋巴瘤，黑素瘤或肉瘤。大多數CUP歸類於未知原發位置的癌症的範疇。

原發位置不明癌可進一步細分為（1）未知原發性的腺癌（70％），（2）低分化癌（20％~25％），（3）未知原發位置的鱗狀細胞癌（5％）， （4）未知原發位置的癌症的神經內分泌腫瘤（1％~3％）。本文初步分類為這些大組之一，對於指導臨床檢查非常重要。

組織病理學亞型通常以諸如全細胞角蛋白（上皮性癌），CD45（淋巴瘤），S100（黑素瘤）和嗜鉻粒蛋白和突觸素（神經內分泌腫瘤）的染色開始，以鑑定腫瘤的一般類別。

然後進行更具體的IHC染色以鑑定腫瘤亞型。用於鑑定癌的最常見的IHC生物標記是角蛋白(keratins)，一種在上皮細胞中表達的中間絲蛋白家族。雖然角蛋白通常與上皮性癌相關，但一些腫瘤類型如間皮瘤和一些肉瘤也有機會兒表達角蛋白。對於腺癌而言，CK7和CK20是角蛋白，最常用於預測癌之原發位置。

表中列出了原始組織的典型CK7 / 20表達模式，但是許多未知原發位置的腺癌是CK7 + / CK20-，其本身在用於確認原發部位不是特別有用。鱗狀細胞癌的特徵在於高分子量角蛋白（例如，CK5 / 6）和p63有所表達。