家族性生殖細胞腫瘤的易感性

大約1.4％的新診斷的生殖細胞腫瘤患者報告有生殖細胞腫瘤的家族史。睾丸癌患者的一級男性親屬罹患睾丸癌的風險增加6至10倍。這些觀察結果表明遺傳性生殖細胞腫瘤亞群可能存在。遺傳效應是溫和的，一個家庭中最常見的受影響親屬數量是兩個。家族性病例的診斷年齡比散發病例年輕2至3歲，雙側腫瘤發病率較高。

染色體Y上的gr / gr缺失，在不孕症患者中常見，並且與睾丸癌風險增加2至3倍相關，被研究作為遺傳風險的候選區域。然而，gr / gr變體的頻率很低，因此它只能解釋遺傳風險的一小部分。

已經用睾丸癌的全基因組關聯研究（GWAS）鑑定了總共44個感興趣的基因座，包括參與KIT-KITLG信號傳導的信號核苷酸多態性，DNA修復的調節，細胞凋亡，性別測定，男性生殖細胞發育和中心體循環。重複涉及的候選基因包括KITLG，BAK1，SPYR4和DMRT1。最強的相關單核苷酸多態性（SNP）位於KITLG基因內的12q22處，其中每個主要等位基因的疾病風險增加超過2.5倍。最近完成的五個完整GWAS的薈萃分析發現了39個SNP，包括12個新的潛在性的易感位點，這些位點符合預定的顯著性水平，13個先前描述的位點不再具有顯著性。這些研究結果有助於確定高達37％的遺傳性睾丸癌病例的突變情況，其中63％仍然無法解釋。最強的關聯繼續暗示上述基因，並且已經發現了八個新的候選基因座，包括一個涉及位於Xq28的X染色體的基因座。