血液腫瘤科 陳駿逸醫師

人類腸胃道中住著數萬億個腸道微生物群，腸道內的壞菌及其代謝物可以藉由引起異常的免疫反應而致癌。近5年來，有許多研究證實腸道益生菌與癌症治療有著的密切關係，許多中藥，包括複方及單味中藥內，有些成分會調節腸道菌群，之後以多組學的作用去調控癌症的致癌靶點進而影響癌症治療的預後轉歸。

2024年2月發表在《Front Immunol》醫學期刊上的一篇研究，探討了中藥如何透過調控腸道菌群來治療肝病進行了詳細剖析。而2024年7月也在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》醫學期刊發表了一篇研究，詳細地總結與分析腸道微生物群在大腸直腸癌的致病機轉，和中藥如何與腸道益生菌之間的相互作用，以及這種相互作用對大肠直腸癌的治療作用提供合理的機理基礎。

大腸直腸癌是是許多致癌因子造成的大腸上皮黏膜惡性轉化所致，在台灣的發病率在不斷上升。大腸直腸癌的發生和發展與遺傳、免疫、環境、飲食習慣和生活方式有高度相關。此外，發炎性腸道疾病相關大腸直腸癌發病率也不斷地增加。而腸道微環境的平衡對於維持腸道上皮黏膜的正常功能、抑制大腸直腸癌的發生和發展有著重要的角色。因此，尋找大腸直腸癌微環境中的異常分子機制並找到有效的治療作用處，對於預防和治療大腸直腸癌尤其重要。

而大腸直腸癌與腸道微生物的關係，究竟是如何呢?

根據研究，腸道微生物群的基因總量是人類基因體的100倍。腸道微生物群在宿主新陳代謝中具有促進免疫和保護腸道屏障的作用。腸道菌群的失調會降低腸黏膜屏障的功能，增加細菌的轉運，導致大腸直腸的發炎反應。在大腸直腸癌的不同階段，腸道微生物群組成會產生相關的變化。腸道微生物群中存在可以促進大腸直腸癌及其他癌症發生的有害細菌，包括大腸桿菌、核酸酵母菌、核酸痢疾桿菌、腸毒性脆弱擬桿菌等等。

雖然一些腸道內的愛細菌會對大腸直腸癌有致病作用，但卻還是有另一些好細菌擔負起預防大腸直腸癌的作用，我們姑且把這些好咖稱為益生菌，它們在充分發揮的情況下會給人體帶來健康益處，這群好菌包括乳酸菌、乾酪乳桿菌、副乾酪乳桿菌、雙歧桿菌、丁酸梭菌等。研究結果顯示，腸道的益生菌可以顯著減少發炎相關的分子、減少化療副作用、減緩嚴重腹瀉以及術後感染併發症和抗生素的治療時間。部分的益生菌還可以透過調節特定蛋白、細胞激素的表達，誘導大腸直腸癌細胞發生凋亡，並且抑制其增殖，防止癌前病變。

而腸道微生物群可以透過發酵食物的纖維等，產生多種代謝的產物，進而調節人體的生物功能。其中可以產生對人體有益的抗發炎物質 ，包括醋酸、丙酸和丁酸等。這類抗發炎物質其實是大腸直腸上皮黏膜細胞之最重要的能量來源，藉此改善腸黏膜的生長、血流以及水分和電解質的吸收，促進腸道黏膜的穩定和上皮的完整性；並且，對Treg免疫細胞、巨噬細胞和B細胞等多種免疫細胞具有免疫調節的功能。但也有部分壞菌的代謝產物會對腸道產生不好的影響，引起腸道發炎，導致大腸直腸癌發生和發展，例如:膽汁酸、多胺。

中藥已有數千年的使用經驗，中藥可以作用在許多分子靶點，進而改善大腸直腸癌的治療效果好。中藥也可以調整大腸直腸癌發病過程中會出現的微生物群失調情況，主要是藉由調節腸道微生物群的生物數量、分佈和代謝產物，發揮重要的協同治療作用。例如:黃連當中的主要成分小檗堿，可以顯著改善以高密度脂蛋白膳食習慣之大腸直腸癌患者的種ˊ進展，逆轉高脂肪飲食所導致的腸道微生物群失衡，使得腫瘤數量減少，大腸組織發炎減輕。

另外，大棗多糖則是可以改善大腸直腸慢性發炎所引起的腸道菌群失衡，進一步地來預防大腸直腸癌。茯苓中藥所含有的羧甲基茯苓糖，則可以減輕5-FU化療藥所引起的大腸直腸上皮的損傷，且可以透過調整腸道微生物群種的比例，進而恢復腸道微生物群的多樣性。

而葡萄皮所富含的白藜蘆醇，則會阻斷NF-kB信號通路的啟動和抑制cAMP反應元件的轉錄活性，與其他化療藥物一起使用，可以減少化療的抗藥性。而海藻多糖則發現可以對腸道微生物群進行調控，抑制腫瘤細胞的增殖。而黃酮類的化合物、芹菜素、 綠茶提取物、花青素等，則是因為具有益生元的性質，進而恢復腸道微生物群的多樣性，達到預防癌症的作用。而人參皂苷ㄥ的Rb3和Rd會全面恢復腸黏膜的結構、改善黏膜免疫、促進有益細菌的增殖，且降低癌症相關的壞細菌發揮作用。

而中藥複方中的葛根芩連湯已經證實能夠有效治療潰瘍性結腸炎，進而有效，預防腸癌的發生與發展。另外，烏梅丸可以調節“腫瘤促進的壞細菌”和“抑制腫瘤的好戲細菌”之間的平衡，來減輕腸炎相關癌症的發生與發展。

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