文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師

根據世界衛生組織最近的數據 ，癌症是世界上的第二大死亡原因，2018 年估計有 960 萬人因癌症而死亡。常見的癌症死因分別來自常見癌症，例如:肺癌、大腸直腸癌、胃癌、肝癌和乳癌，而其他常見癌症包括攝護腺癌和皮膚癌。

值得關注的，大約 70%的癌症死亡是發生在發展中國家或其他地區。這些低收入和中等收入國家的民眾不能廣泛獲得現代新穎的抗癌藥物。還有傳統的中醫藥抗癌藥物相對親民且可近性高，但是否於現代新穎的抗癌治療體系，例如免疫治療下，仍然有一席之地呢?讓我們來認識中醫抗癌藥物”一哥”-雲芝。

中醫抗癌藥物”一哥”:雲芝

雲芝(Trametes versicolor，前稱Coriolus versicolor或Polyporus versicolor)，又稱彩雲革蓋菌或瓦菌，是多孔菌科植物雲芝的子實體或菌絲體。雲芝源自中國的原始森林，中國大陸的東南西北都有分佈，寄生於海拔三千公尺以上的闊葉樹和朽木上。 雲芝常見於溫帶亞洲、北美和歐洲，包括英國，所有地區均有記錄 。

雲芝在西方世界最常被稱作為Turkey Tail火雞尾，其獨特的形態特徵是菌蓋上側的同心彩色區域和下側帶有孢子的多孔，外貌像極了火雞的尾巴。

雲芝是一種大型珍貴的藥用真菌，含有豐富的蛋白質、脂肪、多醣體、多醣肽及所有葡聚醣、三萜類、木質素、多種胺基酸及微量元素。多醣肽中還另有五類單糖，包括鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖、甘露糖及木糖。

雲芝作為中藥的一部分，其藥用價值至少可以追溯到 2000 年前，。中醫學認為雲芝，味甘平淡，性微寒，歸肝、脾、肺經。傳統用法為健脾利濕、止咳平喘及刺激免疫。民間常用雲芝於包括健康促進作用，增加體力和長壽及抗癌的治療，值得一堤的來自中國和日本的兩種雲芝多醣體的商業產品，分別是 PSP 和 PSK，可作為癌症的輔助治療。與其他食用真菌一樣，雲芝的主要生物活性成分是多醣肽 (PSP)，它是從菌絲體和發酵液中分離出來的PSP 的主要來源是中國PSP和日本PSK的商業產品，分別是從“COV-1”和“CM-101”的菌株中生產。這兩種產品都已被批准作為藥物，主要作為癌症治療的輔助劑。甚至於20幾年前台灣健保就開始給付胃癌術後可以使用藥物krestin(PSK，克速鎮)，日本的健保也給付物krestin(PSK，雲芝多醣體)用於胃癌、大腸癌術後輔助治療，並建議合併術後輔助化療。足以見得雲芝，特別是PSK-雲芝多醣體，在癌症治療的角色。

真菌是抗癌治療藥物的寶庫

雲芝是一種真菌。

控制癌症的主要措施之一的化療，是透過使用各種小分子化合物和生物製劑來進行。與往常一樣，天然植物的中草藥作為這些化療藥物的重要來源，例如:紫杉醇 (Taxol®)、鬼臼毒素衍生物(etoposide等)和長春花生物鹼（vincristine，vinorelbine）。另一方面，天然真菌更是化療藥物的重要來源，舉凡doxorubicin, daunomycin, mitomycin C, 及 bleomycin化療藥物，都是來源自真菌，特別是鏈黴菌中所研發的抗癌化療藥物更是的代表性例子。

這些具有醫療價值真菌的蕈菇類，除了它們的營養價值外，近年來真菌中有醫療價值的蕈菇類，不僅作為免疫調節藥物的來源，而且作為癌症常規化學療法或放射療法的輔助療法，以增強化學療法或放射療法的效力或減少其副作用。在這方面，近年來研究得最好且最完善的醫療用蕈菇類就是雲芝 。

認識雲芝在癌症醫療的價值

在中國和日本，雲芝用於傳統醫學實務中。以下就會透過在體外、體內和臨床研究三個層面上去審視雲芝的治療潛力，對主要成分雲芝多醣進行了癌症治療中的藥用價值剖析。

新加坡招募了 15 名符合條件的肝細胞癌患者，這些患者未能或不適合標準治療，進行了人體隨機安慰劑對照試驗。研究使用 2.4 g 雲芝提取物作為每日治療持續約 5.9 週，顯示出雲芝讓患者有更好的生活質量，而在疾病中位惡化時間的主要終點指標方面，雲芝則沒有顯著助益。另一方面，對狗進行的隨機、雙盲和多劑量研究的初步研究表明，每天用 100 mg/kg 的PSP膠囊）治療，可以延緩犬隻的血管肉瘤轉移的惡化。

薈萃分析研究進行系統評價(資料來源:Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2012, 6, 78–87.)，評估了 13 項關於雲芝的臨床試驗的癌症患者的生存結果。報告出現了一個令人印象深刻的結果，與單獨的標準常規抗癌藥物相比，該結果顯示出雲芝的輔助會帶來顯著的生存優勢。例如: 雲芝可以讓5 年死亡率絕對降低 9%。他們還報告了接受聯合雲芝治療的乳癌、胃癌或結直腸癌患者的 5 年生存率更高。

雲芝在癌症中的免疫治療潛力的研究開始於 1970 年代後期，並在 1980 年代和 1990 年代加速。 1977 年，當雲芝多醣治療老鼠白血病細胞，可以誘導小鼠的免疫抗性。細胞毒殺性化療藥物（5-氟尿嘧啶、環磷酰胺和博來黴素）對小鼠 TNF-α 產生的抑制性，可以經由雲芝得到改善病患化療後免疫力的低下，並且雲芝的具有免疫治療潛力。雲芝的也可以逆轉化療引起的骨髓抑制，尤其是雲芝的與白血球生成粟 (G-CSF)、白血球/巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或 IL-3 聯合使用時。已經觀察到雲芝多醣在癌症和免疫系統抑制下，可以進行免疫刺激或免疫抑制的改善。進一步的體外研究表明雲芝具有直接的淋巴細胞增殖作用。研究還證明雲芝可以通過抗體依賴性巨噬細胞介導的細胞毒性在體外和體內增強大腸癌標靶抗體的抗腫瘤作用。

在免疫治療風行的當下，雲芝的免疫刺激作用是有希望可能在人類癌症免疫治療患者發生可觀的前景。例如，在乳癌患者中，雲芝已被證明可以上調周邊血液免疫細胞的 L-12、IL-6 和 TNF-α 的細胞激素基因，因而有助於免疫細胞的強化。一項針對 349 名接受 雲芝作為輔助免疫治療的胃癌患者的綜合研究也顯示出，當患者為免役檢查點抑制劑反應不佳時，雲芝的介入會讓3 年無復發生存率有顯著地提高，當以高高劑量施用時，雲芝有增加淋巴細胞計數的趨勢。儘管只有 9 名女性參與了該實驗，但據報導 CD8+ T 細胞和 CD19+ B 細胞（不是 CD4+ T 細胞或 CD16+56+ NK 細胞）出現劑量相關的增加。

另外有138 名的2/3期胃癌患者應用雲芝的研究 ，進一步揭示了術後單獨使用雲芝或與口服氟化嘧啶化療藥物聯合雲芝使用，可以提高癌症的無復發率。晚期非小細胞肺癌常規治療的患者應用雲芝的研究，可以改善血液白血球和中性粒細胞計數、血清 IgG 和 IgM 。

雲芝在保健醫療的價值

雲芝也被認為是抗氧化劑。

人類癌症患者中，口服雲芝可使疾病相關的氧化反應正常化。而雲芝的免疫刺激作用也被證明與增加淋巴細胞和胸腺的超氧化物歧化酶 (SOD) 活性有關]。

還值得注意的是，雲芝已被證明可以改善囓齒動物的肥胖或糖尿病。

雲芝也可以作為天然抗炎物質，在骨關節炎、炎症性腸病或鎮痛誘導的實驗動物模型中進一步顯示了雲芝的益處。雲芝的器官保護作用也通過酒精性肝損傷和糖尿病心肌病的實驗模型得到證實。

雲芝的安全性

雲芝被認為是一種可食用和藥用的蕈菇類，但沒有關於該真菌對人類產生嚴重毒性的報導。使用標準化提取物的大鼠實驗正明，在劑量高達 5000 mg/kg的急性和亞慢性毒性（最多 28 天）研究中，雲芝沒有導致實驗老鼠的死亡和毒性跡象。

結論

近年來，具醫療價值的蕈菇類受到了極大的關注，重點是其多醣體活性成分。大多數這些真菌在日本和中國等亞洲國家被高度開發作為商品利用。在這方面，多醣體來源，主要成分為 β-(→3)-D-葡聚醣和 β-( 1→6)-葡萄糖基單元，多醣體在癌症和免疫輔助療法、發炎反應和中樞神經系統疾病等方面的潛在應用已經高度證實。真菌多醣體在癌症治療中的潛在應用，很好的例子是靈芝與雲芝，都證實其對癌症/腫瘤細胞的直接細胞毒性，增加細胞激素（如 TNF-α）的釋放，直接影響免疫細胞的殺傷反映。

總體而言，雲芝多醣體已被證明可以直接在癌細胞中誘導抑制的細胞生長作用和細胞凋亡，導致細胞週期停滯。鑑於多醣體目前仍然是透過口服途徑攝入的碳水化合物會後被腸道酶水解，因此多醣體在體內是否能保持其治療價值一直是一個問題。但有趣的是，多醣體，包括 PSP 和 PSK，已經在臨床上被證明口服後確實具有體內抗癌作用。多醣體抗癌作用的另一個公認機制是透過免疫刺激作用，增加細胞激素，例如與 Th1 相關的 IL-12。

樹突細胞是免疫系統的重要組成部分，雲芝多醣體已證明可以作為疫苗的佐劑，在體外和體內可以誘導樹突細胞中細胞激素（例如，IL-12、TNF-α 和 IL6）的產生。

更多]雲芝多醣的抗癌藥理學，整體是透過對癌細胞的直接作用和通過免疫刺激的間接作用，在這邊引用Biomedicines 2020的圖文來描述。

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此處文章乃是醫療照護資訊的整理，請勿引據文章內容自行採取醫療決定；如有臨床治療之需求，建議還是應該尋求專業醫療人員的協助。

陳駿逸醫師醫療門診服務時段

http://www.cancerinfotw.org/index.php/nursing-rehabilitation/faq/1882-2021-09-13-14-32-19

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