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認識輔助抗癌老將 雲芝多醣體的前世今生 - 1

真菌是抗癌治療藥物的寶庫

雲芝是一種真菌。

控制癌症的主要措施之一的化療,是透過使用各種小分子化合物和生物製劑來進行。與往常一樣,天然植物的中草藥作為這些化療藥物的重要來源,例如:紫杉醇 (Taxol®)、鬼臼毒素衍生物(etoposide等)和長春花生物鹼(vincristine,vinorelbine)。另一方面,天然真菌更是化療藥物的重要來源,舉凡doxorubicin, daunomycin, mitomycin C, 及 bleomycin化療藥物,都是來源自真菌,特別是鏈黴菌中所研發的抗癌化療藥物更是的代表性例子。

 

這些具有醫療價值真菌的蕈菇類,除了它們的營養價值外,近年來真菌中有醫療價值的蕈菇類,不僅作為免疫調節藥物的來源,而且作為癌症常規化學療法或放射療法的輔助療法,以增強化學療法或放射療法的效力或減少其副作用。在這方面,近年來研究得最好且最完善的醫療用蕈菇類就是雲芝 。

 

 

認識雲芝在癌症醫療的價值

在中國和日本,雲芝用於傳統醫學實務中。以下就會透過在體外、體內和臨床研究三個層面上去審視雲芝的治療潛力,對主要成分雲芝多醣進行了癌症治療中的藥用價值剖析。

 

新加坡招募了 15 名符合條件的肝細胞癌患者,這些患者未能或不適合標準治療,進行了人體隨機安慰劑對照試驗。研究使用 2.4 g 雲芝提取物作為每日治療持續約 5.9 週,顯示出雲芝讓患者有更好的生活質量,而在疾病中位惡化時間的主要終點指標方面,雲芝則沒有顯著助益。另一方面,對狗進行的隨機、雙盲和多劑量研究的初步研究表明,每天用 100 mg/kg 的PSP膠囊)治療,可以延緩犬隻的血管肉瘤轉移的惡化。

 

薈萃分析研究進行系統評價(資料來源:Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. 2012, 6, 78–87.),評估了 13 項關於雲芝的臨床試驗的癌症患者的生存結果。報告出現了一個令人印象深刻的結果,與單獨的標準常規抗癌藥物相比,該結果顯示出雲芝的輔助會帶來顯著的生存優勢。例如: 雲芝可以讓5 年死亡率絕對降低 9%。他們還報告了接受聯合雲芝治療的乳癌、胃癌或結直腸癌患者的 5 年生存率更高。

 

雲芝在癌症中的免疫治療潛力的研究開始於 1970 年代後期,並在 1980 年代和 1990 年代加速。 1977 年,當雲芝多醣治療老鼠白血病細胞,可以誘導小鼠的免疫抗性。細胞毒殺性化療藥物(5-氟尿嘧啶、環磷酰胺和博來黴素)對小鼠 TNF-α 產生的抑制性,可以經由雲芝得到改善病患化療後免疫力的低下,並且雲芝的具有免疫治療潛力。雲芝的也可以逆轉化療引起的骨髓抑制,尤其是雲芝的與白血球生成粟 (G-CSF)、白血球/巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或 IL-3 聯合使用時。已經觀察到雲芝多醣在癌症和免疫系統抑制下,可以進行免疫刺激或免疫抑制的改善。進一步的體外研究表明雲芝具有直接的淋巴細胞增殖作用。研究還證明雲芝可以通過抗體依賴性巨噬細胞介導的細胞毒性在體外和體內增強大腸癌標靶抗體的抗腫瘤作用。

 

在免疫治療風行的當下,雲芝的免疫刺激作用是有希望可能在人類癌症免疫治療患者發生可觀的前景。例如,在乳癌患者中,雲芝已被證明可以上調周邊血液免疫細胞的 L-12、IL-6 和 TNF-α 的細胞激素基因,因而有助於免疫細胞的強化。一項針對 349 名接受 雲芝作為輔助免疫治療的胃癌患者的綜合研究也顯示出,當患者為免役檢查點抑制劑反應不佳時,雲芝的介入會讓3 年無復發生存率有顯著地提高,當以高高劑量施用時,雲芝有增加淋巴細胞計數的趨勢。儘管只有 9 名女性參與了該實驗,但據報導 CD8+ T 細胞和 CD19+ B 細胞(不是 CD4+ T 細胞或 CD16+56+ NK 細胞)出現劑量相關的增加。

 

另外有138 名的2/3期胃癌患者應用雲芝的研究 ,進一步揭示了術後單獨使用雲芝或與口服氟化嘧啶化療藥物聯合雲芝使用,可以提高癌症的無復發率。晚期非小細胞肺癌常規治療的患者應用雲芝的研究,可以改善血液白血球和中性粒細胞計數、血清 IgG 和 IgM 。

 

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