晚期停經後雌激素受體（ER）陽性的乳癌患者，其第一線標準的荷爾蒙治療是Tamoxifen以及第三代芳香化酶抑制劑（AIs）：anastrazole、letrozole和exemastane。其理論根源於荷爾蒙療法的兩大策略之一，減量身體中雌激素產生，減少雌激素對癌細胞的刺激。

而fulvestrant是一個17β雌二醇類似物，它能夠選擇性的拮抗雌激素受體，抑制雌激素信號傳導、改變雌激素受體的構型，使之不能夠二聚化，根據研究，fulvestrant和tamoxifen並沒有交叉反應。其理論根源於荷爾蒙療法的兩大策略之第二策略，阻斷雌激素接受體，使乳癌細胞因為缺乏刺激而死亡、停止生長。

Fulvestrant和anastrazole直接P.K.之比較，已經有兩個第3期大型研究試圖探討，分別用於晚期乳癌的第一線和第二線荷爾蒙治療治療，那個時候fulvestrant的使用劑量均為250mg，結果都發表於2002年臨床腫瘤(JCO)期刊。如果將兩個研究進行聯合分析則顯示：fulvestrant（250mg）在疾病進展時間（time to progression, TTP）的分析上不亞於anastrazole。

然而fulvestrant 250mg和tamoxifen在晚期停經後乳癌的第一線荷爾蒙治療上，則有一個發表於2004年臨床腫瘤(JCO)期刊上，一項雙盲隨機性的頭對頭之比較性研究結果顯示，fulvestrant並沒有優於傳統藥物tamoxifen。這個結果之所以讓人覺得出乎意料，是因為著名的ATAC研究中已經證明了停經後乳癌的第一線荷爾蒙治療，anastrazole 相比較於tamoxifen來說更為優秀。

奇妙的是，fulvestrant卻在早期的藥代動力學研究中發現，高劑量500mg的fulvestrant能夠減少達到穩定血漿濃度的時間、並且能夠提高fulvestrant的藥效。再者，於一個名為CONFIRM的第3期臨床研究中，研究者嘗試著比較了fulvestrant 500mg和250mg在賀爾蒙治療出現抗藥性患者中的效果，該項研究發現，500mg的fulvestrant反而比較能夠顯著提高患者的疾病無進展生存時間（PFS）和總體生存時間（OS）。在這樣的研究結果基礎上，許多人不禁想問，如果用fulvestrant改用 500mg和anastrazole做比較，到底哪個效果比較好呢？

一項名為FIRST（Fulvestrant First-Line Study Comparing Endocrine Treatment）的臨床試驗，或許可以給我們部分的提示。”FIRST”研究是一個臨床第2期，隨機性、開放標籤的多中心研究。該項研究之入組標準為停經經後雌激素受體陽性的局部進展或轉移性乳癌女性患者，加入臨床試驗前並未接受過腫瘤的治療，而給予收錄研究之患者fulvestrant 500mg（第0、14、28天給藥，之後每28天給藥一次）或 anastrazole 1mg/天。FIRST研究一共收錄了205名患者，該研究的主要目標是探討臨床效益(Clinical Benefit)。研究結果顯示：fulvestrant與anastrazole之臨床效益則分別為72.5%、 67.0%，疾病進展中位時間則是分別是23.4與 13.1個月，基於這個結果，進一步分析總體生存時間的差別：fulvestrant與anastrazole組患者之死亡率分別為61.8%、71.8%( HR=0.7，P=0.04)，fulvestrant與anastrazole之中位總體生存時間(OS)則分別為54.1與 48.4個月。若從次族群分析來看，則顯示各亞組均能從fulvestrant的治療而獲益。