Palbociclib(Ibrance)作為第一個上市的CDK4/6抑制劑，繼2015年美國腫瘤醫學會公佈第三期臨床試驗PALOMA-3的研究結果後，晚期一線的III期PALOMA-2臨床試驗結果顯示，palbociclib搭配Letrozole(芳香環酶抑制劑)治療晚期荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性之乳癌患者，第一線治療疾病控制時間可以超過2年，高達24.8月，這個數據遠遠地超越傳統治療Letrozole(一種芳香環酶抑制劑)組的14.5月 (HR=0.58, P<0.000001)。

CDK4/6抑制劑palbociclib(Ibrance) 搭配Letrozole，終於讓晚期荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性之乳癌患者，第一線治療疾病控制時間可以超越2年的障礙，成為乳癌第一線治療的新趨勢。

PALOMA-2臨床試驗的背景，當荷爾蒙治療是晚期荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性之乳癌患者的主要治療方式。

Palbociclib是CDK4/6抑制劑，一種細胞週期依賴性激酶的抑制劑，在前臨床試驗中顯示Palbociclib可以阻斷荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性之乳癌的生長。PALOMA-1在一項開放標籤、隨機性的第2期臨床試驗，其證實在Letrozole(一種芳香環酶抑制劑)的基礎上，增加Palbociclib的同時使用，做為第一線荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性乳癌患者的治療，有其可耐受的安全性，而且顯著改善疾病控制時間約8個月，(20.2 月V.S. 10.2 月)，根據此向第2期臨床試驗的優異成績，獲得了美國FDA的快速審核。而接下來的PALOMA-2為一項隨機對照、雙盲的第三期臨床試驗，其結果也再度證實PALOMA-1的發現。

PALOMA-2臨床試驗收錄了666例停經後既往未接受針對晚期乳癌系統性治療的患者，按2：1隨機分配至Palbociclib（口服 125 mg/d; 連續服藥3周休1周）搭配Letrozole（2.5 mg/d 每日口服）；或者Letrozole單一治療，28天一療程，直至疾病惡化、或撤回知情同意或死亡。

患者按病灶的部位、（新）輔助結束後無病時間、既往荷爾蒙治療之有無，進行分層。臨床試驗之首要研究終點為研究者評估之疾病控制時間。次要研究終點是總體存活時間（OS）、客觀反應率（ORR），臨床獲益率、患者報告結果和安全性。每12週評估療效一次。

PALOMA-2臨床試驗結果，Palbociclib搭配Letrozole組與Letrozole單一治療組的中位疾病控制時間，分別為24.8月與14.5月(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。Palbociclib搭配Letrozole組較Letrozole單一治療組更能改善客觀反應率（42.1%比34.7%, P=0.031）。

最常見不良反應中，Palbociclib的加入會造成中性白血球減少(79.5% vs 6.3%)與脫髮(32.9% vs 15.8%)的機率提高許多；其他如乏力、噁心、關節痛則沒有差異。Palbociclib的加入造成最常見不良事件為嚴重的中性白血球減少高達56.1%，中性白血球減少引起之發燒為2.5%，因不良事件導致永久終止治療的發生率為9.7%。總體存活時間的資料尚未成熟，有待進一步分析。

PALOMA-2第三期臨床試驗證實了Palbociclib搭配Letrozole的治療，針對晚期疾病未經系統性治療的荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性乳癌患者而言，是一種有顯著療效、足以顛覆傳統思維的第一線治療。

作者簡介

陳駿逸醫師目前擔任癌症中醫與西醫臨床治療醫師，著有”擊退癌疲憊醫師該告訴你的癌後養生術”(康健出版)，專職中西醫結合癌症治療與癌友關懷之公益活動，同時熱心致力於正確癌症照護資訊之推廣與傳遞，其所創建之台中市全方位癌症關懷協會(www.cancerinfotw.org)，乃是專業照護人員、社會賢達貢獻所學，所建構的癌症診療與照護資訊平台。

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